Ингибиторы ароматазы представляют собой класс препаратов, используемых для предотвращения рецидива рака у женщин в постменопаузе с раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена. Эти препараты также назначают женщинам в пременопаузе в сочетании с терапией, подавляющей яичники, и мужчинам с раком молочной железы, которые не могут принимать тамоксифен.
Они работают за счет снижения уровня эстрогена в организме, поэтому доступно меньше гормона. для стимуляции роста гормоночувствительных раковых клеток. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило три ингибитора ароматазы:
Появляется все больше доказательств того, что ингибиторы ароматазы более эффективны для женщин с раком молочной железы, чем тамоксифен. , препарат, традиционно используемый для предотвращения рецидивов рака молочной железы. Кроме того, клинические исследования указывают на день, когда ингибиторы ароматазы можно будет использовать для предотвращения рака молочной железы у женщин в постменопаузе, подверженных повышенному риску заболевания.
Несмотря на эти преимущества, ингибиторы ароматазы могут вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе ускоренную потерю костной массы, приводящую к к остеопорозу.
У женщин, не перенесших менопаузу, эстроген вырабатывается в основном в яичниках и, в меньшей степени в периферических тканях, таких как грудь, печень, мозг, кожа, кости и поджелудочная железа. У женщин в постменопаузе, у которых больше не функционируют яичники, периферические ткани являются преобладающим источником эстрогена.
Ингибиторы ароматазы блокируют процесс, происходящий в этих клетках, называемый ароматизацией, — преобразование мужской гормон тестостерон в эстрон и эстрадиол (две основные формы эстрогена) с помощью фермента, известного как ароматаза.
Ингибиторы ароматазы связываются с ароматазой и предотвращают ее ароматизацию. При этом выработка эстрогена может быть снижена на 95 % у женщин в постменопаузе.
Ингибиторы ароматазы отличаются от тамоксифена тем, что тамоксифен связывается с рецепторами эстрогена на клетках, а не с ароматаза. Различные механизмы действия приводят к одинаковым результатам, но с разной степенью эффективности.
Согласно исследованию The Lancet, проведенному в 2015 году. , ингибиторы ароматазы на 30 % эффективнее предотвращают рецидив рака молочной железы и способны снизить уровень смертности на 15 % через пять лет по сравнению с тамоксифеном.
Ингибиторы ароматазы одобрены для снижения риска рецидива у женщин в постменопаузе с нарушением рецепторов эстрогена. положительный рак молочной железы. Их также можно использовать для лечения распространенного рака молочной железы, в том числе рака молочной железы 4 стадии, при котором злокачественная опухоль распространилась (метастазировала) в другие части тела.
Руководство Американского общества клинической онкологии 2020 года рекомендует мужчинам с раком молочной железы принимать тамоксифен. используется вместо ингибитора ароматазы для снижения риска рецидива рака молочной железы. Тем не менее, мужчинам, которые по какой-либо причине не могут принимать тамоксифен, может быть назначен ингибитор ароматазы (в сочетании с терапией, подавляющей яичники).
Для некоторых женщин, принимавших тамоксифен, переход на ингибитор ароматазы может быть рекомендуется через некоторое время в зависимости от ее риска рецидива. (Перед внесением изменений у женщин в пременопаузе следует начать супрессивную терапию яичников или менопаузу следует подтвердить анализом крови у женщин моложе 60 лет). /Р>
Каждый отдельный ингибитор ароматазы имеет свои особые показания.
Аримидекс указывается для использования в качестве:
Аромасин указывается для использования в качестве:
Фемара указывается для использования в качестве:
Ингибиторы ароматазы неэффективны у женщин в пременопаузе, если они не сочетаются с терапией, подавляющей яичники, потому что основным источником эстрогена до менопаузы являются яичники (а не периферическое превращение андрогенов в эстроген ароматазой). Они также неэффективны при раке молочной железы с отсутствием рецепторов эстрогена, поскольку эстроген не влияет на рост опухоли.
Лечение ингибиторами ароматазы начинают после завершения основного лечения. Это включает хирургию рака молочной железы и, возможно, химиотерапию и/или лучевую терапию. Перед лечением необходимо получить образцы тканей для определения статуса гормональных рецепторов либо с помощью биопсии молочной железы, либо во время операции на груди.
Чем отличается пременопаузальный рак молочной железыУ людей с положительными по рецептору эстрогена опухолями риск рецидива не снижается при время. На самом деле, гормоноположительный рак молочной железы на ранней стадии с большей вероятностью рецидивирует после на пять лет больше, чем в первые пять лет. Считается, что риск рецидива остается стабильным (одна и та же вероятность рецидива каждый год) в течение как минимум 20 лет после постановки первоначального диагноза. К счастью, хотя химиотерапия существенно не снижает риск поздних рецидивов, гормональная терапия (например, ингибиторы ароматазы) может снизить этот риск.
Поздний рецидив рака молочной железыИнгибиторы ароматазы выпускаются в форме таблеток и назначаются один раз в день.Аримидекс и Фемара можно принимать независимо от приема пищи. Аромазин следует принимать после еды, так как содержащиеся в пище жиры способствуют всасыванию препарата.
Как и любое лекарство, ингибиторы ароматазы могут вызывать побочные эффекты и нежелательные реакции. Некоторые из наиболее распространенных связаны со снижением уровня эстрогена в организме, что приводит к симптомам менопаузы и другим потенциально более серьезным осложнениям.
Общие краткосрочные побочные эффекты, связанные со всеми тремя ингибиторами ароматазы, включают:
Из них постоянная боль в суставах и мышцах является частой причиной прекращения лечения. Согласно исследованию Cancer, проведенному в 2014 году, наиболее частым побочным эффектом являются приливы, от которых страдают до 59 % женщин, принимающих ингибиторы ароматазы.
Приливы связаны с выживанием при раке молочной железыДолгосрочные эффекты ингибиторов ароматазы, возможно, вызывают большее беспокойство. В отличие от тамоксифена, ингибиторы ароматазы, как правило, ускоряют остеопению (потерю костной массы) у пожилых женщин, которые уже подвержены риску возникновения проблем с костями.
Женщины, принимающие ингибиторы ароматазы, подвергаются в два-четыре раза большему риску костной потери по сравнению с соответствующей группой женщин из общей популяции, говорится в обзоре 2015 года, опубликованном в Journal of Bone Oncology. .
Эти потери могут привести к остеопорозу, состоянию, характеризующемуся коллапсом позвонков, сутулость, потеря роста и повышенный риск переломов костей.
По оценкам, после пяти лет использования у одной из каждых 10 женщин, принимающих ингибиторы ароматазы, возникает перелом из-за вызванного лекарствами остеопороза.
Лечение тамоксифеном в течение двух-пяти лет до применения ингибиторов ароматазы может замедлить скорость потеря кости. Точно так же бисфосфонаты, такие как Зомета (золедроновая кислота), могут помочь противодействовать остеопении, хотя они повышают риск остеонекроза челюсти.
Ингибиторы ароматазы также связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая гиперлипидемию (высокий холестерина), аритмия (аномальный сердечный ритм), проблемы с сердечными клапанами и перикардит (воспаление оболочек вокруг сердца). При этом серьезные или опасные для жизни сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечные приступы или инсульт, у женщин, принимающих ингибиторы ароматазы, встречаются не чаще, чем у тех, кто их не принимает.
Исследование 2018 года, опубликованное в Journal of Clinical Oncology также отметили, что риск развития диабета был на 240% выше у женщин, принимавших ингибиторы ароматазы, чем в общей популяции. Хотя риск был намного ниже при приеме тамоксифена, ингибиторы ароматазы не представляют риска тромбоэмболии (сгустки крови) или рака эндометрия, как тамоксифен.
Преимущества тамоксифена по сравнению с ингибиторами ароматазыИнгибиторы ароматазы могут взаимодействовать с некоторыми лекарствами. Некоторые взаимодействия могут снижать концентрацию ингибитора ароматазы в крови и требовать коррекции дозы для компенсации эффекта.
Среди часто упоминаемых лекарственных взаимодействий:
Сообщите своему онкологу о любых лекарствах, которые вы принимаете, будь то фармацевтические, безрецептурные, рекреационные или традиционные, чтобы избежать лекарственного взаимодействия.
Ингибиторы ароматазы не следует использовать у людей с известной гиперчувствительностью к любому из активных или неактивные ингредиенты в препарате. При этом лекарственная аллергия не является обычным явлением для ингибиторов ароматазы, она возникает менее чем у одного из 10 000 пользователей.
Армидекс, Аромазин и Фемара могут нанести вред плоду, и их не следует использовать при наличии есть ли шанс забеременеть. В качестве меры предосторожности рекомендуется провести тест на беременность за семь дней до начала лечения, если менопаузальный статус женщины неизвестен.
Появляется все больше доказательств того, что ароматаза может принести пользу не только женщинам в постменопаузе. Ряд исследований показал, что препараты могут быть полезными для женщин в пременопаузе, яичники которых подавлены агонистами гонадотропин-высвобождающего гормона (GnHRa).
Исследование 2015 года, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии. сообщили, что применение Аромазина у женщин, получающих супрессивную терапию яичников, было столь же эффективным в предотвращении рецидива через пять лет, как и тамоксифен. Аналогичные результаты были получены с Аримидексом и Фемарой.
Что еще более впечатляет, ряд клинических исследований показал, что ингибиторы ароматазы могут быть просто столь же эффективен для предотвращения рака молочной железы, как и для предотвращения рецидива рака молочной железы.
Согласно пятилетнему исследованию с участием 3862 женщин в постменопаузе с высоким риском рака молочной железы, ежедневное использование Аримидекса снижало риск рака на 53% с небольшой разницей в частоте побочных эффектов по сравнению с плацебо.
Хотя FDA еще не одобрило ингибиторы ароматазы ни для одной из этих целей, многие считают, что поддержка исследований однажды расширит текущие рекомендации по лечению.
Снижение риска рецидива рака молочной железы
Устранение неполадок:разница между сохранением болезни и лечением
Один из самых частых вопросов, который мы получаем от людей каждый день, касается того, что они «застряли» на диете. Они изменили свою диету, чтобы избавиться от проблем с желудком, и, возможно, они
Что такое энтероскопия тонкой кишки?
Энтероскопия (также называемая проталкивающей энтероскопией) — это медицинский тест, который используется для осмотра внутренней части тонкой кишки. Это тип эндоскопической процедуры, которую можно ис
Совет для здоровья:профилактика грыжи
Последние новости о хронической боли Астронавты подвержены риску космической анемии Может ли генная терапия помочь вылечить серповидноклеточную анемию? FDA одобрило систему виртуальной реальности для
