Gli inibitori dell'aromatasi sono una classe di farmaci usati per prevenire la recidiva del cancro nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni. Questi farmaci sono prescritti anche alle donne in premenopausa in combinazione con la terapia di soppressione ovarica e agli uomini con cancro al seno che non sono in grado di assumere tamoxifene.
Funzionano riducendo i livelli di estrogeni nel corpo, quindi è disponibile meno ormone per stimolare la crescita delle cellule tumorali sensibili agli ormoni. La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato tre inibitori dell'aromatasi:
Per le donne con cancro al seno, ci sono prove crescenti che gli inibitori dell'aromatasi sono più efficaci del tamoxifene , il farmaco tradizionalmente utilizzato per prevenire la recidiva del cancro al seno. Inoltre, la ricerca clinica punta a un giorno in cui gli inibitori dell'aromatasi possono essere utilizzati per prevenire il cancro al seno nelle donne in postmenopausa che corrono un rischio maggiore di contrarre la malattia.
Nonostante questi vantaggi, gli inibitori dell'aromatasi possono causare effetti collaterali significativi, inclusa una perdita ossea accelerata che porta all'osteoporosi.
Nelle donne che non hanno subito la menopausa, gli estrogeni vengono prodotti principalmente nelle ovaie e, in misura minore, nei tessuti periferici come il seno, il fegato, il cervello, la pelle, le ossa e il pancreas. Nelle donne in postmenopausa, le cui ovaie non funzionano più, i tessuti periferici sono la fonte predominante di estrogeni.
Gli inibitori dell'aromatasi bloccano un processo che si verifica all'interno di queste cellule chiamato aromatizzazione:la conversione del ormone maschile testosterone in estrone ed estradiolo (le due forme principali di estrogeni) tramite un enzima noto come aromatasi.
Gli inibitori dell'aromatasi agiscono legandosi all'aromatasi e prevenendo l'aromatizzazione. In questo modo, la produzione di estrogeni può essere ridotta fino al 95% nelle donne in postmenopausa.
Gli inibitori dell'aromatasi differiscono dal tamoxifene in quanto il tamoxifene si lega ai recettori degli estrogeni sulle cellule piuttosto che ai aromatasi. I diversi meccanismi d'azione ottengono risultati simili, ma con differenti tassi di efficacia.
Secondo uno studio del 2015 su The Lancet , gli inibitori dell'aromatasi sono il 30% più efficaci nel prevenire la recidiva del cancro al seno e sono in grado di ridurre i tassi di mortalità del 15% dopo cinque anni rispetto al tamoxifene.
Gli inibitori dell'aromatasi sono approvati per ridurre il rischio di recidiva nelle donne in postmenopausa con recettore degli estrogeni- cancro al seno positivo. Possono anche essere usati per trattare il cancro al seno avanzato, incluso il cancro al seno in stadio 4, in cui il tumore si è diffuso (metastatizzato) ad altre parti del corpo.
Per gli uomini con cancro al seno, le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology del 2020 raccomandano che il tamoxifene sia usato al posto di un inibitore dell'aromatasi per ridurre il rischio di recidiva del cancro al seno. Un inibitore dell'aromatasi (in combinazione con la terapia di soppressione ovarica) può essere preso in considerazione, tuttavia, per gli uomini che per qualche motivo non sono in grado di assumere il tamoxifene.
Per alcune donne che sono state trattate con tamoxifene, il passaggio a un inibitore dell'aromatasi può essere consigliato a volte a seconda del suo rischio di recidiva. (Prima di apportare il cambiamento nelle donne in premenopausa, deve essere iniziata una terapia di soppressione ovarica o la menopausa deve essere documentata da un esame del sangue in quelle sotto i 60 anni.) Un inibitore dell'aromatasi può essere raccomandato anche nelle donne che hanno un cancro avanzato che progredisce durante il trattamento con tamoxifene.
Ogni singolo inibitore dell'aromatasi ha le sue indicazioni specifiche.
Arimidex è indicato per l'uso come:
Aromasin è indicato per l'uso come:
Femara è indicato per l'uso come:
Gli inibitori dell'aromatasi non sono efficaci nelle donne in premenopausa a meno che non siano associati alla terapia di soppressione ovarica perché la fonte primaria di estrogeni prima della menopausa sono le ovaie (non la conversione periferica degli androgeni in estrogeni da parte dell'aromatasi). Sono anche inefficaci sui tumori al seno negativi al recettore degli estrogeni perché la crescita del tumore non è influenzata dagli estrogeni.
Il trattamento con l'inibitore dell'aromatasi viene iniziato dopo il completamento del trattamento primario. Ciò include la chirurgia del cancro al seno e possibilmente la chemioterapia e/o la radioterapia. Prima del trattamento, è necessario prelevare campioni di tessuto per determinare lo stato del recettore ormonale, tramite una biopsia mammaria o durante un intervento chirurgico al seno.
In che modo il cancro al seno in premenopausa è diversoNelle persone che hanno tumori positivi al recettore degli estrogeni, il rischio di recidiva non diminuisce con volta. In effetti, è più probabile che un carcinoma mammario in fase iniziale positivo per l'ormone si ripresenti dopo cinque anni rispetto ai primi cinque anni. Si ritiene che il rischio di recidiva rimanga costante (la stessa possibilità di recidiva ogni anno) per almeno 20 anni dopo la diagnosi originale. Fortunatamente, mentre la chemioterapia non sembra ridurre significativamente il rischio di recidiva tardiva, la terapia ormonale (come gli inibitori dell'aromatasi) può ridurre il rischio.
Recidiva tardiva del cancro al senoGli inibitori dell'aromatasi vengono somministrati sotto forma di compresse e prescritti in dose una volta al giorno.Arimidex e Femara possono essere assunti con o senza cibo. L'aromasina deve essere assunta dopo i pasti in quanto grasso negli alimenti favorisce l'assorbimento del farmaco.
Come con qualsiasi farmaco, gli inibitori dell'aromatasi possono causare effetti collaterali e reazioni avverse. Alcuni di quelli più comuni sono legati alla riduzione degli estrogeni nel corpo, portando a sintomi della menopausa e altre complicazioni più potenzialmente gravi.
Gli effetti collaterali a breve termine comuni associati a tutti e tre gli inibitori dell'aromatasi includono:
Di questi, i dolori muscolari e articolari persistenti sono i motivi comunemente citati per l'interruzione del trattamento. Secondo uno studio del 2014 su Cancer, le vampate di calore sono l'effetto collaterale più frequente, che colpisce fino al 59% delle donne che assumono inibitori dell'aromatasi.
Vampate di calore legate alla sopravvivenza del cancro al senoGli effetti a lungo termine degli inibitori dell'aromatasi sono probabilmente più preoccupanti. A differenza del tamoxifene, gli inibitori dell'aromatasi tendono ad accelerare l'osteopenia (perdita ossea) nelle donne anziane che sono già a rischio di problemi alle ossa.
Le donne che assumono inibitori dell'aromatasi hanno un rischio di ossa due e quattro volte maggiore perdita rispetto a un gruppo equivalente di donne nella popolazione generale, afferma una recensione del 2015 nel Journal of Bone Oncology .
Queste perdite possono portare all'osteoporosi, una condizione caratterizzata dal collasso delle vertebre spinali, postura curva, perdita di altezza e aumento del rischio di fratture ossee.
Dopo cinque anni di utilizzo, si stima che una donna su 10 in trattamento con inibitori dell'aromatasi subirà una frattura a causa dell'osteoporosi indotta da farmaci.
Trattamento con tamoxifene per due o cinque anni prima che gli inibitori dell'aromatasi possano rallentare il tasso di perdita di massa ossea. Allo stesso modo, i farmaci bisfosfonati come Zometa (acido zoledronico) possono aiutare a contrastare l'osteopenia, sebbene aumentino il rischio di osteonecrosi della mascella.
Gli inibitori dell'aromatasi sono anche associati ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari, inclusa l'iperlipidemia (elevata colesterolo), aritmia (ritmo cardiaco anormale), problemi alle valvole cardiache e pericardite (infiammazione delle membrane attorno al cuore). Detto questo, eventi cardiovascolari gravi o pericolosi per la vita, come attacchi di cuore o ictus, non sono più comuni nelle donne che assumono inibitori dell'aromatasi rispetto a quelle che non lo fanno.
Uno studio del 2018 nel Journal of Clinical Oncology ha anche osservato che il rischio di diabete era del 240% maggiore nelle donne che assumevano inibitori dell'aromatasi rispetto alla popolazione generale. Sebbene il rischio fosse molto più basso con il tamoxifene, gli inibitori dell'aromatasi non rappresentano il rischio di tromboembolia (coaguli di sangue) o cancro dell'endometrio rispetto al tamoxifene.
Benefici del tamoxifene rispetto agli inibitori dell'aromatasiGli inibitori dell'aromatasi possono interagire con determinati farmaci. Alcune interazioni possono ridurre la concentrazione dell'inibitore dell'aromatasi nel sangue e richiedere un aggiustamento della dose per compensare l'effetto.
Tra le interazioni farmacologiche comunemente citate:
Informa il tuo oncologo su tutti i farmaci che stai assumendo, siano essi farmaceutici, da banco, ricreativi o tradizionali per evitare interazioni farmacologiche.
Gli inibitori dell'aromatasi non devono essere usati in persone con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei principi attivi o ingredienti inattivi nel farmaco. Detto questo, un'allergia ai farmaci non è comune con gli inibitori dell'aromatasi, poiché colpisce meno di un utente su 10.000.
Armidex, Aromasin e Femara possono causare danni al feto e non dovrebbero essere usati se presenti c'è qualche possibilità di gravidanza. A titolo di salvaguardia, il test di gravidanza è raccomandato sette giorni prima dell'inizio del trattamento se lo stato della menopausa di una donna è sconosciuto.
Ci sono prove crescenti che l'aromatasi può avvantaggiare più delle sole donne in postmenopausa. Numerosi studi hanno dimostrato che i farmaci possono essere utili nelle donne in premenopausa le cui ovaie sono state soppresse con gli agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnHRa).
Uno studio del 2015 nel New England Journal of Medicine hanno riferito che l'uso di Aromasin nelle donne in terapia di soppressione dell'ovaio era altrettanto efficace nel prevenire le recidive dopo cinque anni come il tamoxifene. Risultati simili sono stati osservati con Arimidex e Femara.
Ancora più impressionante, una serie di studi clinici ha suggerito che gli inibitori dell'aromatasi potrebbero essere solo tanto efficace nella prevenzione del cancro al seno quanto nella prevenzione della recidiva del cancro al seno.
Secondo uno studio quinquennale che ha coinvolto 3.862 donne in postmenopausa ad alto rischio di cancro al seno, l'uso quotidiano di Arimidex ha ridotto il rischio di cancro del 53% con poca differenza nel tasso di effetti collaterali rispetto a un placebo.
Sebbene la FDA non abbia ancora approvato gli inibitori dell'aromatasi per nessuno di questi scopi, molti credono che il supporto della ricerca amplierà un giorno le attuali raccomandazioni terapeutiche.
Ridurre il rischio di recidiva del cancro al seno
Quali sono i segni premonitori della pancreatite?
Cosè la pancreatite? Il sintomo principale della pancreatite è il dolore addominale superiore che può diffondersi alla schiena. Ulteriori sintomi possono includere febbre, nausea, vomito, polso acc
Pasto di San Valentino adatto a SIBO
Tutto ciò di cui hai bisogno è amore, così dicevano i Beatles e a San Valentino più di ogni altro giorno dellanno molti di noi vogliono preparare un pasto per mostrare ai propri cari che ci teniamo. Q
Perché tutti i celiaci hanno un disperato bisogno di vitamina D
Come abbiamo discusso nel mio precedente articolo di questa serie, le basi di un efficace piano di trattamento della celiachia iniziano con una vera dieta alimentare che va oltre il cibo spazzatura se
