Les inhibiteurs de l'aromatase sont une classe de médicaments utilisés pour prévenir la récidive du cancer chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs. Ces médicaments sont également prescrits aux femmes préménopausées en association avec une thérapie de suppression ovarienne et aux hommes atteints d'un cancer du sein qui ne peuvent pas prendre de tamoxifène.
Ils agissent en réduisant les niveaux d'œstrogène dans le corps, donc moins d'hormone est disponible pour stimuler la croissance des cellules cancéreuses hormono-sensibles. La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé trois inhibiteurs de l'aromatase :
Pour les femmes atteintes d'un cancer du sein, il existe de plus en plus de preuves que les inhibiteurs de l'aromatase sont plus efficaces que le tamoxifène , le médicament traditionnellement utilisé pour prévenir la récidive du cancer du sein. De plus, la recherche clinique pointe vers un jour où les inhibiteurs de l'aromatase pourraient être utilisés pour prévenir le cancer du sein chez les femmes ménopausées qui courent un risque accru de contracter la maladie.
Malgré ces avantages, les inhibiteurs de l'aromatase peuvent provoquer des effets secondaires importants, notamment une perte osseuse accélérée entraînant à l'ostéoporose.
Chez les femmes qui n'ont pas subi de ménopause, les œstrogènes sont produits principalement dans les ovaires et, à un moindre degré, dans les tissus périphériques tels que les seins, le foie, le cerveau, la peau, les os et le pancréas. Chez les femmes ménopausées, dont les ovaires ne fonctionnent plus, les tissus périphériques sont la source prédominante d'œstrogène.
Les inhibiteurs de l'aromatase bloquent un processus qui se produit dans ces cellules appelé aromatisation - la conversion du l'hormone mâle testostérone en œstrone et en œstradiol (les deux principales formes d'œstrogènes) via une enzyme connue sous le nom d'aromatase.
Les inhibiteurs de l'aromatase agissent en se liant à l'aromatase et en empêchant l'aromatisation de se produire. Ce faisant, la production d'œstrogène peut être réduite jusqu'à 95 % chez les femmes ménopausées.
Les inhibiteurs de l'aromatase diffèrent du tamoxifène en ce que le tamoxifène se lie aux récepteurs des œstrogènes sur les cellules plutôt qu'aux aromatase. Les différents mécanismes d'action permettent d'obtenir des résultats similaires, mais avec des taux d'efficacité différents.
Selon une étude de 2015 dans The Lancet , les inhibiteurs de l'aromatase sont 30 % plus efficaces pour prévenir la récidive du cancer du sein et sont capables de réduire les taux de mortalité de 15 % après cinq ans par rapport au tamoxifène.
Les inhibiteurs de l'aromatase sont approuvés pour réduire le risque de récidive chez les femmes ménopausées présentant des récepteurs aux œstrogènes cancer du sein positif. Ils peuvent également être utilisés pour traiter le cancer du sein avancé, y compris le cancer du sein de stade 4, dans lequel la tumeur maligne s'est propagée (métastase) à d'autres parties du corps.
Pour les hommes atteints d'un cancer du sein, les directives 2020 de l'American Society of Clinical Oncology recommandent que le tamoxifène soit utilisé à la place d'un inhibiteur de l'aromatase pour réduire le risque de récidive du cancer du sein. Un inhibiteur de l'aromatase (en association avec un traitement de suppression ovarienne) peut cependant être envisagé pour les hommes qui ne peuvent pas prendre de tamoxifène pour une raison quelconque.
Pour certaines femmes qui ont été traitées au tamoxifène, le passage à un inhibiteur de l'aromatase peut être recommandé à un moment donné en fonction de son risque de récidive. (Avant d'effectuer le changement chez les femmes préménopausées, une thérapie de suppression ovarienne doit être initiée ou la ménopause doit être documentée par un test sanguin chez les moins de 60 ans.) Un inhibiteur de l'aromatase peut également être recommandé chez les femmes atteintes d'un cancer avancé qui progresse sous tamoxifène.
Chaque inhibiteur de l'aromatase a ses propres indications spécifiques.
Arimidex est indiqué pour être utilisé comme :
Aromasine est indiqué pour être utilisé comme :
Femara est indiqué pour être utilisé comme :
Les inhibiteurs de l'aromatase ne sont efficaces chez les femmes préménopausées que s'ils sont associés à un traitement de suppression ovarienne car la principale source d'œstrogènes avant la ménopause est les ovaires (et non la conversion périphérique des androgènes en œstrogènes par l'aromatase). Ils sont également inefficaces sur les cancers du sein négatifs aux récepteurs des œstrogènes, car la croissance tumorale n'est pas influencée par les œstrogènes.
Le traitement par inhibiteur de l'aromatase est débuté après la fin du traitement primaire. Cela inclut la chirurgie du cancer du sein et éventuellement la chimiothérapie et/ou la radiothérapie. Avant le traitement, des échantillons de tissus doivent être obtenus pour déterminer le statut des récepteurs hormonaux, soit via une biopsie mammaire, soit lors d'une chirurgie mammaire.
En quoi le cancer du sein préménopausique est-il différent ?Chez les personnes qui ont des tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes, le risque de récidive ne diminue pas avec temps. En fait, un cancer du sein hormono-positif à un stade précoce est plus susceptible de récidiveraprès cinq ans qu'au cours des cinq premières années. On pense que le risque de récidive reste stable (la même chance de récidive chaque année) pendant au moins 20 ans après le diagnostic initial. Heureusement, bien que la chimiothérapie ne semble pas réduire de manière significative le risque de récidive tardive, l'hormonothérapie (comme les inhibiteurs de l'aromatase) peut réduire ce risque.
Récidive tardive du cancer du seinLes inhibiteurs de l'aromatase sont délivrés sous forme de comprimés et prescrits en une seule dose quotidienne.Arimidex et Femara peuvent être pris avec ou sans nourriture. Aromasin doit être pris après un repas car les graisses contenues dans les aliments facilitent l'absorption du médicament.
Comme tout médicament, les inhibiteurs de l'aromatase peuvent provoquer des effets secondaires et indésirables. Certains des plus courants sont liés à la réduction des œstrogènes dans le corps, entraînant des symptômes de la ménopause et d'autres complications potentiellement plus graves.
Les effets secondaires courants à court terme associés aux trois inhibiteurs de l'aromatase incluent :
Parmi celles-ci, les douleurs articulaires et musculaires persistantes sont les raisons les plus fréquemment citées pour l'arrêt du traitement. Les bouffées de chaleur sont l'effet secondaire le plus fréquent, affectant jusqu'à 59 % des femmes sous inhibiteurs de l'aromatase, selon une étude de 2014 dans Cancer.
Bouffées de chaleur liées à la survie au cancer du seinLes effets à long terme des inhibiteurs de l'aromatase sont sans doute plus préoccupants. Contrairement au tamoxifène, les inhibiteurs de l'aromatase ont tendance à accélérer l'ostéopénie (perte osseuse) chez les femmes âgées qui sont déjà à risque de problèmes osseux.
Les femmes sous inhibiteurs de l'aromatase courent un risque osseux deux à quatre fois plus élevé perte par rapport à un ensemble de femmes appariées dans la population générale, selon une étude de 2015 dans le Journal of Bone Oncology .
Ces pertes peuvent entraîner l'ostéoporose, une affection caractérisée par l'affaissement des vertèbres vertébrales, une posture voûtée, une perte de taille et un risque accru de fractures osseuses.
Après cinq ans d'utilisation, on estime qu'une femme sur 10 sous inhibiteurs de l'aromatase subira une fracture due à l'ostéoporose induite par les médicaments.
Un traitement au tamoxifène pendant deux à cinq ans avant les inhibiteurs de l'aromatase peut ralentir le taux de perte osseuse. De même, les médicaments bisphosphonates comme Zometa (acide zolédronique) peuvent aider à lutter contre l'ostéopénie, bien qu'ils augmentent le risque d'ostéonécrose de la mâchoire.
Les inhibiteurs de l'aromatase sont également associés à un risque accru de troubles cardiovasculaires, notamment d'hyperlipidémie cholestérol), arythmie (rythme cardiaque anormal), problèmes de valves cardiaques et péricardite (inflammation des membranes entourant le cœur). Cela étant dit, les événements cardiovasculaires graves ou potentiellement mortels, tels que les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux, ne sont pas plus fréquents chez les femmes qui prennent des inhibiteurs de l'aromatase que chez celles qui n'en prennent pas.
Une étude de 2018 dans le Journal of Clinical Oncology ont également noté que le risque de diabète était 240% plus élevé chez les femmes sous inhibiteurs de l'aromatase que dans la population générale. Bien que le risque soit beaucoup plus faible avec le tamoxifène, les inhibiteurs de l'aromatase ne présentent pas le risque de thromboembolie (caillots sanguins) ou de cancer de l'endomètre que le tamoxifène fait.
Avantages du tamoxifène par rapport aux inhibiteurs de l'aromataseLes inhibiteurs de l'aromatase peuvent interagir avec certains médicaments. Certaines interactions peuvent diminuer la concentration de l'inhibiteur de l'aromatase dans le sang et nécessiter un ajustement de dose pour compenser l'effet.
Parmi les interactions médicamenteuses fréquemment citées :
Informez votre oncologue de tous les médicaments que vous prenez, qu'ils soient pharmaceutiques, en vente libre, récréatifs ou traditionnels pour éviter les interactions médicamenteuses.
Les inhibiteurs de l'aromatase ne doivent pas être utilisés chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à l'un des principes actifs ou des ingrédients inactifs du médicament. Cela étant dit, une allergie médicamenteuse n'est pas courante avec les inhibiteurs de l'aromatase, affectant moins d'un utilisateur sur 10 000.
Armidex, Aromasin et Femara peuvent nuire au fœtus et ne doivent pas être utilisés s'il y a est toute chance de grossesse. Par mesure de sécurité, un test de grossesse est recommandé sept jours avant le début du traitement si le statut ménopausique d'une femme est inconnu.
Il existe de plus en plus de preuves que l'aromatase peut bénéficier à plus que les femmes ménopausées. Un certain nombre d'études ont montré que les médicaments peuvent être bénéfiques chez les femmes préménopausées dont les ovaires ont été supprimés avec des agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnHRa).
Une étude de 2015 dans le New England Journal of Medicine ont rapporté que l'utilisation d'Aromasin chez les femmes sous traitement de suppression des ovaires était tout aussi efficace pour prévenir les récidives après cinq ans que le tamoxifène. Des résultats similaires ont été observés avec Arimidex et Femara.
Plus impressionnant encore, un certain nombre d'études cliniques ont suggéré que les inhibiteurs de l'aromatase pourraient être juste aussi efficace pour prévenir le cancer du sein que pour prévenir la récidive du cancer du sein.
Selon une étude de cinq ans portant sur 3 862 femmes ménopausées à haut risque de cancer du sein, l'utilisation quotidienne d'Arimidex a réduit le risque de cancer de 53 % avec peu de différence dans le taux d'effets secondaires par rapport à un placebo.
Bien que la FDA n'ait pas encore approuvé les inhibiteurs de l'aromatase à ces fins, beaucoup pensent que soutenir la recherche élargira un jour les recommandations thérapeutiques actuelles.
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