Aromataseremmers zijn een klasse geneesmiddelen die worden gebruikt om terugkeer van kanker te voorkomen bij postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker. Deze medicijnen worden ook voorgeschreven aan premenopauzale vrouwen in combinatie met ovariële suppressietherapie en aan mannen met borstkanker die geen tamoxifen kunnen gebruiken.
Ze werken door de oestrogeenspiegels in het lichaam te verlagen, zodat er minder van het hormoon beschikbaar is om de groei van hormoongevoelige kankercellen te stimuleren. De Food and Drug Administration (FDA) heeft drie aromataseremmers goedgekeurd:
Voor vrouwen met borstkanker is er steeds meer bewijs dat aromataseremmers effectiever zijn dan tamoxifen , het medicijn dat traditioneel wordt gebruikt om herhaling van borstkanker te voorkomen. Bovendien wijst klinisch onderzoek op een dag waarop aromataseremmers kunnen worden gebruikt om borstkanker te voorkomen bij postmenopauzale vrouwen met een verhoogd risico op de ziekte.
Ondanks deze voordelen kunnen aromataseremmers aanzienlijke bijwerkingen veroorzaken, waaronder versneld botverlies dat leidt tot tot osteoporose.
Bij vrouwen die de menopauze niet hebben ondergaan, wordt oestrogeen voornamelijk geproduceerd in de eierstokken en, in mindere mate in perifere weefsels zoals de borsten, lever, hersenen, huid, botten en pancreas. Bij postmenopauzale vrouwen, van wie de eierstokken niet langer functioneren, zijn de perifere weefsels de belangrijkste bron van oestrogeen.
Aromataseremmers blokkeren een proces dat in deze cellen plaatsvindt, aromatisatie genoemd:de omzetting van de mannelijk hormoon testosteron in oestron en estradiol (de twee primaire vormen van oestrogeen) via een enzym dat bekend staat als aromatase.
Aromataseremmers werken door zich aan aromatase te binden en aromatisering te voorkomen. Door dit te doen, kan de productie van oestrogeen bij postmenopauzale vrouwen met maar liefst 95% worden verminderd.
Aromataseremmers verschillen van tamoxifen doordat tamoxifen zich bindt aan oestrogeenreceptoren op cellen in plaats van aan aromatase. De verschillende werkingsmechanismen bereiken vergelijkbare resultaten, maar met verschillende mate van werkzaamheid.
Volgens een onderzoek uit 2015 in The Lancet , zijn aromataseremmers 30% effectiever in het voorkomen van herhaling van borstkanker en kunnen ze het sterftecijfer na vijf jaar met 15% verlagen in vergelijking met tamoxifen.
Aromataseremmers zijn goedgekeurd om het risico op herhaling te verminderen bij postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptor- positieve borstkanker. Ze kunnen ook worden gebruikt voor de behandeling van gevorderde borstkanker, waaronder borstkanker in stadium 4, waarbij de maligniteit zich heeft verspreid (uitgezaaid) naar andere delen van het lichaam.
Voor mannen met borstkanker bevelen de 2020 richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology tamoxifen aan gebruikt in plaats van een aromataseremmer om het risico op terugkeer van borstkanker te verminderen. Een aromataseremmer (in combinatie met ovariële suppressietherapie) kan echter worden overwogen voor mannen die om de een of andere reden geen tamoxifen kunnen gebruiken.
Voor sommige vrouwen die met tamoxifen zijn behandeld, kan het nodig zijn om over te stappen op een aromataseremmer. op een bepaald moment aanbevolen, afhankelijk van haar risico op herhaling. (Alvorens de verandering in premenopauzale vrouwen aan te brengen, moet ovariële suppressietherapie worden gestart of moet de menopauze worden gedocumenteerd door een bloedtest bij vrouwen onder de 60 jaar.) Een aromataseremmer kan ook worden aanbevolen bij vrouwen met gevorderde kanker die voortschrijdt terwijl ze tamoxifen gebruiken.
Elke individuele aromataseremmer heeft zijn eigen specifieke indicaties.
Arimidex is aangegeven voor gebruik als:
Aromasine is aangegeven voor gebruik als:
Femara is aangegeven voor gebruik als:
Aromataseremmers zijn niet effectief bij premenopauzale vrouwen, tenzij ze worden gecombineerd met ovariële suppressietherapie omdat de primaire bron van oestrogeen voorafgaand aan de menopauze zijn de eierstokken (niet de perifere omzetting van androgenen in oestrogeen door aromatase). Ze zijn ook niet effectief bij oestrogeenreceptor-negatieve borstkankers omdat de tumorgroei niet wordt beïnvloed door oestrogeen.
Behandeling met aromataseremmer wordt gestart nadat de primaire behandeling is voltooid. Dit omvat borstkankerchirurgie en mogelijk chemotherapie en/of bestralingstherapie. Voorafgaand aan de behandeling moeten weefselmonsters worden genomen om de hormoonreceptorstatus te bepalen, hetzij via een borstbiopsie, hetzij tijdens een borstoperatie.
Hoe premenopauzale borstkanker anders is?Bij mensen met oestrogeenreceptor-positieve tumoren neemt het risico op herhaling niet af met tijd. In feite is de kans groter dat een hormoonpositieve borstkanker in een vroeg stadium terugkeert na vijf jaar dan in de eerste vijf jaar. Er wordt gedacht dat het risico op herhaling stabiel blijft (dezelfde kans op herhaling elk jaar) gedurende ten minste 20 jaar na de oorspronkelijke diagnose. Gelukkig lijkt chemotherapie het risico op een laat recidief niet significant te verminderen, maar hormonale therapie (zoals aromataseremmers) kan het risico verminderen.
Late herhaling van borstkankerAromataseremmers worden geleverd in tabletvorm en voorgeschreven als een eenmaal daagse dosis.Arimidex en Femara kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen. Aromasin moet na een maaltijd worden ingenomen als vet in voedselhulpmiddelen bij de absorptie van het geneesmiddel.
Zoals bij elk medicijn kunnen aromataseremmers bijwerkingen en bijwerkingen veroorzaken. Enkele van de meest voorkomende zijn gerelateerd aan de vermindering van oestrogeen in het lichaam, wat leidt tot symptomen van de menopauze en andere, meer potentieel ernstige complicaties.
De veelvoorkomende bijwerkingen op korte termijn die met alle drie de aromataseremmers worden geassocieerd, zijn:
Hiervan zijn aanhoudende gewrichts- en spierpijn de vaak genoemde redenen voor beëindiging van de behandeling. Opvliegers zijn de meest voorkomende bijwerking en treffen maar liefst 59% van de vrouwen die aromataseremmers gebruiken, volgens een onderzoek uit 2014 in Cancer.
Opvliegers gekoppeld aan overleving van borstkankerDe langetermijneffecten van aromataseremmers zijn waarschijnlijk zorgwekkender. In tegenstelling tot tamoxifen hebben aromataseremmers de neiging om osteopenie (botverlies) te versnellen bij oudere vrouwen die al risico lopen op botproblemen.
Vrouwen die aromataseremmers gebruiken, hebben een twee- en viervoudig verhoogd risico op bot verlies vergeleken met een gematchte groep vrouwen in de algemene bevolking, zegt een recensie uit 2015 in de Journal of Bone Oncology .
Deze verliezen kunnen leiden tot osteoporose, een aandoening die wordt gekenmerkt door het instorten van de wervelkolom, gebogen houding, lengteverlies en een verhoogd risico op botbreuken.
Na vijf jaar gebruik zal naar schatting één op de tien vrouwen die aromataseremmers gebruiken een fractuur krijgen als gevolg van door geneesmiddelen veroorzaakte osteoporose.
Behandeling met tamoxifen gedurende twee tot vijf jaar voordat aromataseremmers de snelheid van botverlies. Evenzo kunnen bisfosfonaten zoals Zometa (zoledroninezuur) osteopenie helpen tegengaan, hoewel ze het risico op osteonecrose van de kaak verhogen.
Aromataseremmers worden ook in verband gebracht met een verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hyperlipidemie (hoge cholesterol), aritmie (abnormaal hartritme), hartklepproblemen en pericarditis (ontsteking van de vliezen rond het hart). Dat gezegd hebbende, ernstige of levensbedreigende cardiovasculaire gebeurtenissen, zoals hartaanvallen of beroertes, komen niet vaker voor bij vrouwen die aromataseremmers gebruiken dan bij vrouwen die dat niet doen.
Een onderzoek uit 2018 in het Journal of Clinical Oncology merkte ook op dat het risico op diabetes 240% groter was bij vrouwen die aromataseremmers gebruikten dan bij de algemene bevolking. Hoewel het risico veel lager was met tamoxifen, vormen aromataseremmers niet het risico op trombo-embolie (bloedstolsels) of endometriumkanker dat tamoxifen doet.
Voordelen van tamoxifen versus aromataseremmersAromataseremmers kunnen een wisselwerking hebben met bepaalde medicijnen. Sommige interacties kunnen de concentratie van de aromataseremmer in het bloed verlagen en vereisen een dosisaanpassing om het effect te compenseren.
Een van de vaak genoemde interacties tussen geneesmiddelen:
Informeer uw oncoloog over alle medicijnen die u gebruikt, of ze nu farmaceutisch, vrij verkrijgbaar, recreatief of traditioneel zijn, om interacties tussen geneesmiddelen te voorkomen.
Aromataseremmers mogen niet worden gebruikt bij mensen met een bekende overgevoeligheid voor een van de actieve of inactieve ingrediënten in het medicijn. Dat gezegd hebbende, een medicijnallergie komt niet vaak voor bij aromataseremmers, die minder dan één op de 10.000 gebruikers treft.
Armidex, Aromasin en Femara kunnen schade aan de foetus veroorzaken en mogen niet worden gebruikt als er is enige kans op zwangerschap. Als voorzorgsmaatregel wordt zeven dagen voor het begin van de behandeling een zwangerschapstest aanbevolen als de menopauzestatus van een vrouw niet bekend is.
Er zijn steeds meer aanwijzingen dat aromatase meer voordelen kan hebben dan alleen postmenopauzale vrouwen. Een aantal onderzoeken heeft aangetoond dat de medicijnen gunstig kunnen zijn bij premenopauzale vrouwen van wie de eierstokken zijn onderdrukt met gonadotropine-releasing hormoonagonisten (GnHRa).
Een onderzoek uit 2015 in de New England Journal of Medicine meldde dat het gebruik van Aromasin bij vrouwen die ovariumsuppressie kregen, net zo effectief was in het voorkomen van herhaling na vijf jaar als tamoxifen. Soortgelijke resultaten zijn waargenomen met Arimidex en Femara.
Nog indrukwekkender, een aantal klinische onderzoeken hebben gesuggereerd dat aromataseremmers misschien even effectief bij het voorkomen van borstkanker als het voorkomen van herhaling van borstkanker.
Volgens een vijf jaar durend onderzoek onder 3.862 postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op borstkanker, verminderde het dagelijkse gebruik van Arimidex het risico op kanker met 53% met weinig verschil in het aantal bijwerkingen in vergelijking met een placebo.
Hoewel de FDA nog geen aromataseremmers heeft goedgekeurd voor een van deze doeleinden, geloven velen dat dat ondersteunend onderzoek op een dag de huidige behandelaanbevelingen zal verbreden.
Het risico op herhaling van borstkanker verminderen
Top 20 SIBO Thanksgiving-recepten
De verschillende soorten kanker begrijpen
Wat is het verschil tussen zure reflux en stille reflux?
Hoe zorg je voor een gezonde spijsvertering:regelmatige consumptie van gefermenteerde melk kan milde spijsverteringssymptomen verbeteren
De risico's van darmkanker en de beschermende maatregelen die u kunt nemen
Antiemetica voor misselijkheid en braken
Wat kan pancreatitis genezen?
Wat is pancreatitis? Pancreatitis is een ontsteking en zwelling van de alvleesklier. Pancreatitis kan niet worden genezen, maar het kan worden behandeld met veranderingen in voeding en levensstijl
Leverkanker:tekenen en symptomen
Oktober is Leverkanker Awareness Month, waardoor het een goed moment is om te praten over de symptomen en risicofactoren die samenhangen met leverkanker. De incidentie van leverkanker is sinds 1980 me
Deel 1:Hoe bereid je je voor op het elementaire dieet
Het Elemental Dieet is een van de drie belangrijkste behandelingsopties voor SIBO. Volgens één onderzoek zag 80% van de proefpersonen hun SIBO-ademtest normaliseren na 14 dagen het Elemental Diet te h