Aromatasehæmmere er en klasse af lægemidler, der bruges til at forhindre kræfttilbagefald hos postmenopausale kvinder med østrogenreceptor-positiv brystkræft. Disse lægemidler er også ordineret til præmenopausale kvinder i kombination med ovarieundertrykkelsesterapi og til mænd med brystkræft, som ikke er i stand til at tage tamoxifen.
De virker ved at reducere østrogenniveauet i kroppen, så mindre af hormonet er tilgængeligt at stimulere væksten af hormonfølsomme kræftceller. Food and Drug Administration (FDA) har godkendt tre aromatasehæmmere:
For kvinder med brystkræft er der stigende beviser for, at aromatasehæmmere er mere effektive end tamoxifen , lægemidlet, der traditionelt bruges til at forhindre tilbagefald af brystkræft. Derudover peger klinisk forskning på en dag, hvor aromatasehæmmere kan bruges til at forebygge brystkræft hos postmenopausale kvinder, som har en øget risiko for sygdommen.
På trods af disse fordele kan aromatasehæmmere forårsage betydelige bivirkninger, herunder accelereret knogletab, der fører til til osteoporose.
Hos kvinder, der ikke har gennemgået overgangsalderen, produceres østrogen hovedsageligt i æggestokkene og, i mindre grad i perifere væv såsom bryster, lever, hjerne, hud, knogler og bugspytkirtel. Hos postmenopausale kvinder, hvis æggestokke ikke længere fungerer, er de perifere væv den dominerende kilde til østrogen.
Aromatasehæmmere blokerer en proces, der finder sted i disse celler, kaldet aromatisering – omdannelsen af mandligt hormon testosteron til østron og østradiol (de to primære former for østrogen) via et enzym kendt som aromatase.
Aromatasehæmmere virker ved at binde sig til aromatase og forhindre aromatisering i at forekomme. Ved at gøre det kan produktionen af østrogen reduceres med så meget som 95 % hos postmenopausale kvinder.
Aromatasehæmmere adskiller sig fra tamoxifen ved, at tamoxifen binder til østrogenreceptorer på celler i stedet for til aromatase. De forskellige virkningsmekanismer opnår lignende resultater, men med forskellige effektivitetsgrader.
Ifølge en undersøgelse fra 2015 i The Lancet , aromatasehæmmere er 30 % mere effektive til at forhindre tilbagefald af brystkræft og er i stand til at reducere dødeligheden med 15 % efter fem år sammenlignet med tamoxifen.
Aromatasehæmmere er godkendt til at reducere risikoen for tilbagefald hos postmenopausale kvinder med østrogenreceptor- positiv brystkræft. De kan også bruges til at behandle fremskreden brystkræft, herunder stadium 4 brystkræft, hvor maligniteten har spredt sig (metastaseret) til andre dele af kroppen.
For mænd med brystkræft anbefaler 2020 American Society of Clinical Oncology Guidelines tamoxifen bruges i stedet for en aromatasehæmmer for at reducere risikoen for tilbagefald af brystkræft. En aromatasehæmmer (i kombination med ovarieundertrykkelsesterapi) kan dog overvejes til mænd, der af en eller anden grund ikke er i stand til at tage tamoxifen.
For nogle kvinder, der er blevet behandlet med tamoxifen, kan skift til en aromatasehæmmer være anbefales på et tidspunkt afhængigt af hendes risiko for gentagelse. (Før ændringen foretages hos præmenopausale kvinder, bør behandling med undertrykkelse af æggestokkene påbegyndes, eller overgangsalderen skal dokumenteres ved en blodprøve hos dem under 60 år.) En aromatasehæmmer kan også anbefales til kvinder, som har fremskreden kræft, som udvikler sig, mens de er på tamoxifen.
Hver individuel aromatasehæmmer har sine egne specifikke indikationer.
Arimidex er angivet til brug som:
Aromasin er angivet til brug som:
Femara er angivet til brug som:
Aromatasehæmmere er ikke effektive hos præmenopausale kvinder, medmindre de kombineres med ovariesuppressionsterapi, fordi den primære kilde til østrogen før overgangsalderen er æggestokkene (ikke den perifere omdannelse af androgener til østrogen ved aromatase). De er også ineffektive på østrogenreceptornegative brystkræftformer, fordi tumorvækst ikke påvirkes af østrogen.
Behandling med aromatasehæmmer påbegyndes, efter at den primære behandling er afsluttet. Dette omfatter brystkræftkirurgi og muligvis kemoterapi og/eller strålebehandling. Forud for behandling skal der tages vævsprøver for at bestemme hormonreceptorstatus, enten via en brystbiopsi eller under brystkirurgi.
Hvordan præmenopausal brystkræft er forskelligHos personer, der har østrogenreceptor-positive tumorer, falder risikoen for tilbagefald ikke med tid. Faktisk er en hormonpositiv brystkræft i tidligt stadie mere tilbøjelig til at gentage sigefter fem år end i de første fem år. Det menes, at risikoen for tilbagefald forbliver stabil (samme chance for gentagelse hvert år) i mindst 20 år efter den oprindelige diagnose. Heldigvis, mens kemoterapi ikke ser ud til at reducere risikoen for sent tilbagefald væsentligt, kan hormonbehandling (såsom aromatasehæmmere) reducere risikoen.
Sen tilbagefald af brystkræftAromatasehæmmere leveres i tabletform og ordineres som en dosis én gang dagligt.Arimidex og Femara kan tages med eller uden mad. Aromasin bør tages efter et måltid som fedt i fødevarer hjælpemidler i lægemidlets absorption.
Som med al medicin kan aromatasehæmmere forårsage bivirkninger og uønskede reaktioner. Nogle af de mere almindelige er relateret til reduktionen af østrogen i kroppen, hvilket fører til menopausale symptomer og andre mere potentielt alvorlige komplikationer.
De almindelige kortsigtede bivirkninger forbundet med alle tre aromatasehæmmere omfatter:
Af disse er vedvarende led- og muskelsmerter de almindeligt nævnte årsager til behandlingsafbrydelse. Hedeture er den hyppigste bivirkning, der påvirker så mange som 59 % af kvinder på aromatasehæmmere, ifølge en undersøgelse fra 2014 i Cancer.
Hedeture knyttet til brystkræftoverlevelseDe langsigtede virkninger af aromatasehæmmere er uden tvivl mere bekymrende. I modsætning til tamoxifen har aromatasehæmmere en tendens til at fremskynde osteopeni (knogletab) hos ældre kvinder, som allerede har risiko for knogleproblemer.
Kvinder på aromatasehæmmere har en to- og fire gange øget risiko for knogler tab sammenlignet med et matchet sæt kvinder i den generelle befolkning, siger en anmeldelse fra 2015 i Journal of Bone Oncology .
Disse tab kan føre til osteoporose, en tilstand karakteriseret ved kollaps af ryghvirvler, bøjet holdning, et tab af højde og en øget risiko for knoglebrud.
Efter fem års brug vil anslået én ud af hver 10 kvinder på aromatasehæmmere opleve en fraktur på grund af lægemiddelinduceret osteoporose.
Behandling med tamoxifen i to til fem år, før aromatasehæmmere kan nedsætte hastigheden af knogletab. Tilsvarende kan bisfosfonater som Zometa (zoledronsyre) hjælpe med at modvirke osteopeni, selvom de øger risikoen for osteonekrose i kæben.
Aromatasehæmmere er også forbundet med en øget risiko for kardiovaskulære lidelser, herunder hyperlipidæmi (høj kolesterol), arytmi (unormal hjerterytme), hjerteklapproblemer og pericarditis (betændelse i membranerne omkring hjertet). Når det er sagt, er alvorlige eller livstruende kardiovaskulære hændelser, såsom hjerteanfald eller slagtilfælde, ikke mere almindelige hos kvinder, der tager aromatasehæmmere, end dem, der ikke gør.
En undersøgelse fra 2018 i Journal of Clinical Oncology bemærkede også, at risikoen for diabetes var 240 % større hos kvinder på aromatasehæmmere end i den generelle befolkning. Selvom risikoen var langt lavere med tamoxifen, udgør aromatasehæmmere ikke den risiko for tromboemboli (blodpropper) eller endometriecancer, som tamoxifen gør.
Fordele ved Tamoxifen vs. AromatasehæmmereAromatasehæmmere kan interagere med visse lægemidler. Nogle interaktioner kan nedsætte koncentrationen af aromatasehæmmeren i blodet og kræve en dosisjustering for at kompensere for virkningen.
Blandt de ofte citerede lægemiddelinteraktioner:
Rådfør din onkolog om enhver medicin, du tager, uanset om den er farmaceutisk, håndkøbsmedicin, rekreativ eller traditionel for at undgå lægemiddelinteraktioner.
Aromatasehæmmere bør ikke anvendes til personer med kendt overfølsomhed over for nogen af de aktive eller inaktive ingredienser i lægemidlet. Når det er sagt, er en lægemiddelallergi ikke almindelig med aromatasehæmmere, der påvirker mindre end én ud af 10.000 brugere.
Armidex, Aromasin og Femara kan forårsage fosterskader og bør ikke bruges, hvis der er enhver chance for graviditet. Som en sikkerhedsforanstaltning anbefales graviditetstest syv dage før behandlingsstart, hvis en kvindes overgangsalderen er ukendt.
Der er voksende beviser på, at aromatase kan gavne mere end blot postmenopausale kvinder. En række undersøgelser har vist, at stofferne kan være gavnlige hos præmenopausale kvinder, hvis æggestokke er blevet undertrykt med gonadotropin-frigivende hormonagonister (GnHRa).
En undersøgelse fra 2015 i New England Journal of Medicine rapporterede, at brugen af Aromasin hos kvinder i behandling med ovarieundertrykkelse var lige så effektiv til at forhindre tilbagefald efter fem år som tamoxifen. Lignende resultater er set med Arimidex og Femara.
Endnu mere imponerende, en række kliniske undersøgelser har antydet, at aromatasehæmmere kan være netop lige så effektiv til at forebygge brystkræft som at forhindre tilbagefald af brystkræft.
Ifølge en femårig undersøgelse, der involverede 3.862 postmenopausale kvinder med høj risiko for brystkræft, reducerede den daglige brug af Arimidex kræftrisikoen med 53 % med en lille forskel i antallet af bivirkninger sammenlignet med en placebo.
Selvom FDA endnu ikke har godkendt aromatasehæmmere til nogen af disse formål, tror mange at støtte til forskning en dag vil udvide de nuværende behandlingsanbefalinger.
Reduktion af risikoen for tilbagefald af brystkræft
Bækkenbund og IBS | Interview med Renae Hunter
Hej! Jeg er SÅ spændt på at bringe dig et FANTASTISK interview om bækkenbund og IBS, jeg havde med Renae Hunter fra Evidence Sport &Spinal. En ny fysioterapiklinik åbnede i det sydøstlige Calgary, og
Hvor lang tid tager det at passere en nyresten?
Hvad er nyresten? Det kan tage alt fra et par dage til flere uger for en nyresten at passere. Hvis du har forsøgt at passere din nyresten i tæt på seks uger, skal du søge lægehjælp. Nyresten er
Bugspytkirtelkræft:Kend dine risici
November er Pancreatic Cancer Awareness Month, dedikeret til at øge bevidstheden om risici og symptomer ved bugspytkirtelkræft. Kræft i bugspytkirtlen er en af de førende årsager til kræftrelaterede
