Estudo em camundongos oferece uma nova visão sobre a síndrome do intestino irritável

Às vezes, o fim de uma infecção intestinal é apenas o começo de mais sofrimento. Daqueles que contraem diarreia do viajante, por exemplo, uns poucos azarados desenvolvem a síndrome do intestino irritável (SII), uma inflamação crônica do trato intestinal.

Os cientistas não sabem exatamente como isso acontece, mas alguns acham que uma infecção pode contribuir para a SII ao danificar o sistema nervoso intestinal. Um novo estudo de Rockefeller examina de perto por que os neurônios no intestino morrem e como o sistema imunológico normalmente os protege.

Realizado com ratos, os experimentos descritos recentemente em Célula oferecem uma visão sobre a SII e podem apontar para novas abordagens de tratamento em potencial.

Mantendo a inflamação sob controle

Em um intestino saudável, o sistema imunológico deve encontrar um equilíbrio cuidadoso entre responder às ameaças e manter essa resposta sob controle para evitar danos.

A inflamação ajuda o intestino a evitar uma infecção, mas muito disso pode causar danos permanentes. Nosso trabalho explora os mecanismos complexos que evitam que as respostas inflamatórias destruam os neurônios. "

Daniel Mucida, professor associado e chefe do Laboratório de Imunologia da Mucosa

Para entender os efeitos de uma infecção no sistema nervoso, Mucida e seus colegas deram aos ratos uma forma enfraquecida de Salmonella , uma bactéria que causa intoxicação alimentar, e analisou neurônios dentro do intestino. Eles descobriram que a infecção induziu uma redução duradoura dos neurônios, um efeito que atribuíram ao fato de essas células expressarem dois genes, Nlrp6 e Caspase 11 , que pode contribuir para um tipo específico de resposta inflamatória.

Esta resposta, por sua vez, pode levar as células a sofrer uma forma de morte celular programada. Quando os pesquisadores manipularam ratos para eliminar esses genes especificamente em neurônios, eles viram uma diminuição no número de neurônios expirando.

“Este mecanismo de morte celular foi documentado em outros tipos de células, mas nunca antes em neurônios, "diz Fanny Matheis, um estudante de pós-graduação no laboratório. "Acreditamos que esses neurônios intestinais podem ser os únicos a morrer dessa maneira."

Macrófagos para o resgate

Ainda não está claro exatamente como a inflamação faz com que os neurônios cometam suicídio celular, no entanto, os cientistas já têm pistas que sugerem que pode ser possível interferir no processo. A chave pode ser um conjunto especializado de células do sistema imunológico intestinal, conhecido como macrófagos muscularis.

Trabalhos anteriores no laboratório de Mucida mostraram que essas células expressam genes que combatem a inflamação e colaboram com os neurônios para manter os alimentos circulando pelo trato digestivo. Se esses neurônios morrerem, como acontece em uma infecção, um resultado possível é a prisão de ventre - um dos vários sintomas desagradáveis ​​de SII. Em seu relatório recente, a equipe demonstra como os macrófagos vêm em auxílio dos neurônios durante uma infecção, melhorando este aspecto da doença.

Seus experimentos revelaram que os macrófagos possuem um certo tipo de molécula receptora que recebe sinais de estresse liberados por outro conjunto de neurônios em resposta a uma infecção. Uma vez ativado, este receptor leva o macrófago a produzir moléculas chamadas poliaminas, que os cientistas acham que pode interferir no processo de morte celular.

Voltando ao normal

Em outros experimentos, os pesquisadores descobriram que Salmonella a infecção altera a comunidade de micróbios no intestino dos ratos - e quando eles restauraram a flora intestinal dos animais de volta ao normal, os neurônios se recuperaram.

"Usando o que aprendemos sobre os macrófagos, pode-se pensar em maneiras de interromper o processo inflamatório que mata os neurônios, "diz Paul Muller, um pós-doutorado no laboratório.

Por exemplo, pode ser possível desenvolver melhores tratamentos para IBS que funcionem aumentando a produção de poliamina, talvez através da dieta, ou restaurando as comunidades microbianas intestinais. Uma vez que as respostas de estresse de curto prazo também parecem ter um efeito protetor, Muller acha que também pode ser útil direcionar esse sistema.

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