Hiiritutkimus tarjoaa uutta tietoa ärtyvän suolen oireyhtymästä

Tulehdus auttaa suolistoa torjumaan infektion, mutta liika voi aiheuttaa pysyvää haittaa. Työmme tutkii monimutkaisia ​​mekanismeja, jotka estävät tulehdusreaktioita tuhoamasta neuroneja. "

Daniel Mucida, apulaisprofessori ja limakalvon immunologian laboratorion johtaja

Ymmärtääksesi infektion vaikutukset hermostoon, Mucida ja hänen kollegansa antoivat hiirille heikentyneen muodon Salmonella , bakteeri, joka aiheuttaa ruokamyrkytyksen, ja analysoi suoliston neuroneja. He havaitsivat, että infektio aiheutti neuronien pitkäaikaisen vähenemisen, vaikutus, jonka he katsoivat johtuvan siitä, että nämä solut ilmentävät kahta geeniä, Nlrp6 ja Kaspaasi 11 , joka voi edistää tietyn tyyppistä tulehdusreaktiota.

Tämä vastaus, vuorostaan, voi lopulta saada solut käymään läpi ohjelmoidun solukuoleman. Kun tutkijat manipuloivat hiiriä näiden geenien poistamiseksi erityisesti neuroneista, he näkivät vanhennevien neuronien määrän vähentyneen.

"Tämä solukuoleman mekanismi on dokumentoitu muuntyyppisissä soluissa, mutta ei koskaan aikaisemmin neuroneissa, "sanoo Fanny Matheis, jatko -opiskelija laboratoriossa. "Uskomme, että nämä suoliston neuronit voivat olla ainoita, jotka kuolevat tällä tavalla."

Makrofagit pelastamaan

Vielä ei ole selvää, miten tulehdus saa hermosolut tekemään itsemurhan, Silti tutkijoilla on jo vihjeitä, jotka viittaavat siihen, että prosessiin saattaa olla mahdollista puuttua. Avain voi olla suoliston immuunisolujen erikoissarja, tunnetaan nimellä muscularis makrofagit.

Aiempi työ Mucidan laboratoriossa on osoittanut, että nämä solut ilmentävät tulehdusta taistelevia geenejä ja tekevät yhteistyötä neuronien kanssa, jotta ruoka liikkuu ruoansulatuskanavan läpi. Jos nämä neuronit kuolevat, kuten infektiossa tapahtuu, mahdollinen tulos on ummetus-yksi monista epämiellyttävistä IBS-oireista. Tuoreessa raportissaan tiimi osoittaa, kuinka makrofagit tulevat auttamaan neuroneja infektion aikana, parantaa tätä häiriön puolta.

Heidän kokeensa paljastivat, että makrofageilla on tietyntyyppinen reseptorimolekyyli, joka vastaanottaa toisen neuroniryhmän vapauttamia stressisignaaleja vastauksena infektioon. Kun aktivoit, tämä reseptori kehottaa makrofagia tuottamaan molekyylejä, joita kutsutaan polyamiineiksi, jotka tutkijoiden mielestä voivat häiritä solukuoleman prosessia.

Paluu normaaliin

Muissa kokeissa tutkijat havaitsivat sen Salmonella infektio muuttaa mikrobien yhteisöä hiirien suolistossa-ja kun ne palauttivat eläinten suolistoflooran normaaliksi, neuronit toipuivat.

"Käyttämällä sitä, mitä olemme oppineet makrofageista, voisi ajatella tapoja häiritä tulehdusprosessi, joka tappaa neuronit, "sanoo Paul Muller, tutkijatohtori laboratoriossa.

Esimerkiksi, saattaa olla mahdollista kehittää parempia hoitoja IBS:lle, jotka toimivat lisäämällä polyamiinin tuotantoa, ehkä ruokavalion kautta, tai palauttamalla suoliston mikrobiyhteisöt. Koska lyhytaikaisilla stressireaktioilla näyttää olevan myös suojaava vaikutus, Mullerin mielestä voi myös olla hyödyllistä kohdistaa järjestelmä.

• Sinai -vuoren lääkärit korostavat varhaisen havaitsemisen tärkeyttä,
• Bostonin tutkijat kehittävät uuden lähestymistavan suolen organoidien tuottamiseksi in vitro