Mokslininkai nėra tikri, kaip tai atsitinka, tačiau kai kurie mano, kad infekcija gali prisidėti prie IBS, pažeisdama žarnyno nervų sistemą. Naujame Rokfelerio tyrime atidžiai išnagrinėta, kodėl žarnyno neuronai miršta ir kaip imuninė sistema juos paprastai apsaugo.
Atlikta su pelėmis, eksperimentai, aprašyti neseniai Ląstelė pasiūlyti įžvalgų apie IBS ir galėtų nukreipti dėmesį į galimus naujus gydymo metodus.
Sveikoje žarnyne, Imuninė sistema turi atkurti pusiausvyrą tarp reagavimo į grėsmes ir to atsako kontroliavimo, kad būtų išvengta žalos.
Uždegimas padeda žarnynui apsisaugoti nuo infekcijos, bet per daug jo gali padaryti ilgalaikę žalą. Mūsų darbas tiria sudėtingus mechanizmus, kurie neleidžia uždegiminiams atsakams sunaikinti neuronų. "
Danielis Mucida, docentas ir Gleivinės imunologijos laboratorijos vadovas
Norėdami suprasti infekcijos poveikį nervų sistemai, Mucida ir jo kolegos pelėms suteikė susilpnintą formą Salmonelės , bakterija, sukelianti apsinuodijimą maistu, ir išanalizavo žarnyno neuronus. Jie nustatė, kad infekcija sukėlė ilgalaikį neuronų sumažėjimą, poveikis, kurį jie priskyrė tam, kad šios ląstelės išreiškia du genus, Nlrp6 ir Kaspazė 11 , kurie gali prisidėti prie tam tikro tipo uždegiminio atsako.
Šis atsakymas, savo ruožtu, galiausiai gali paskatinti ląsteles patirti tam tikrą užprogramuotą ląstelių mirties formą. Kai tyrėjai manipuliavo pelėmis, kad pašalintų šiuos genus konkrečiai neuronuose, jie pastebėjo, kad sumažėjo besibaigiančių neuronų skaičius.
"Šis ląstelių mirties mechanizmas buvo dokumentuotas kitų tipų ląstelėse, bet niekada anksčiau neuronuose, “ - sako Fanny Matheis, abiturientas laboratorijoje. „Manome, kad šie žarnyno neuronai gali būti vieninteliai, kurie taip miršta“.
Dar neaišku, kaip uždegimas priverčia neuronus nusižudyti ląstelėse, tačiau mokslininkai jau turi įkalčių, rodančių, kad gali būti įmanoma trukdyti procesui. Raktas gali būti specializuotas žarnyno imuninių ląstelių rinkinys, žinomi kaip muscularis makrofagai.
Ankstesnis darbas „Mucida“ laboratorijoje parodė, kad šios ląstelės išreiškia genus, kovojančius su uždegimu, ir bendradarbiauja su neuronais, kad maistas judėtų virškinamajame trakte. Jei šie neuronai miršta, kaip atsitinka infekcijos atveju, galimas rezultatas yra vidurių užkietėjimas-vienas iš daugelio nemalonių IBS simptomų. Savo naujausioje ataskaitoje komanda parodo, kaip makrofagai padeda neuronams infekcijos metu, pagerina šį sutrikimo aspektą.
Jų eksperimentai atskleidė, kad makrofagai turi tam tikro tipo receptorių molekules, kurios reaguoja į infekciją ir gauna streso signalus, kuriuos išskiria kitas neuronų rinkinys. Aktyvavus, šis receptorius skatina makrofagus gaminti molekules, vadinamas poliaminais, kurie, mokslininkų nuomone, gali trukdyti ląstelių mirties procesui.
Kituose eksperimentuose, tyrėjai tai nustatė Salmonelės infekcija keičia pelių žarnyno mikrobų bendruomenę-ir kai jie atkuria normalų gyvūnų žarnyno florą, neuronai atsigavo.
„Naudodamiesi tuo, ką sužinojome apie makrofagus, galima būtų galvoti apie būdus, kaip sutrikdyti uždegiminį procesą, kuris žudo neuronus, “ - sako Paulius Mulleris. laboratorijos podoktorantė.
Pavyzdžiui, gali būti įmanoma sukurti geresnius IBS gydymo būdus, kurie padidintų poliamino gamybą, gal per dietą, arba atkuriant žarnyno mikrobų bendruomenes. Kadangi trumpalaikės reakcijos į stresą taip pat turi apsauginį poveikį, Mulleris mano, kad taip pat gali būti naudinga nukreipti į šią sistemą.