Estudo descobre a razão molecular pela qual os transplantes fecais tratam eficazmente as infecções por C. difficile

Os especialistas descobriram uma nova razão molecular pela qual os transplantes fecais são altamente eficazes no tratamento de infecções como C. diff icile (uma bactéria desagradável que pode infectar o intestino), o que poderia levar a tratamentos mais direcionados para esta e outras doenças semelhantes.

O estudo, publicado hoje em Gastroenterologia , foi liderado por especialistas da University of Nottingham e da Nottingham Trent University.

Clostridium difficile, também conhecido como C. diff icile ou C. diff , é uma bactéria que pode infectar o intestino e causar diarreia. A infecção afeta mais comumente pessoas que foram recentemente tratadas com antibióticos. Ele pode se espalhar facilmente para outras pessoas. Um transplante de fezes - ou para dar o seu título completo de "um transplante de microbiota fecal" (FMT) - visa repovoar o intestino do paciente com os micróbios de uma pessoa saudável, tornando-se uma terapia de sucesso contra C. diff e outras doenças semelhantes. Um FMT só é considerado se um paciente sofre episódios recorrentes da infecção ou não respondeu aos tratamentos tradicionais. FMT é eficaz em pelo menos 80% dos casos no tratamento da doença.

Depois que uma "amostra" de cocô é produzida, é misturado com água. Existem duas rotas para colocar a amostra no local necessário no intestino - para baixo, através da boca, direto para o estômago, ou como uma colonoscopia, pelo reto.

Embora a técnica seja altamente eficaz no tratamento da infecção, pouco ainda se sabe sobre como isso acontece. Neste novo estudo, uma equipe de especialistas começou a entender como o FMT funciona em nível molecular.

Dra. Tanya Monaghan, Professor Associado Clínico, Consultor Honorário em Gastroenterologia, e Anne McLaren Fellow na Escola de Medicina da Universidade de Nottingham, e co-autor da pesquisa disse:"Não é totalmente compreendido como um FMT funciona em nível molecular. Isso é um problema porque se soubéssemos como funciona a este nível, então poderíamos refinar o tratamento, o que significaria que um transplante completo pode não ser necessário. "

A equipe usou amostras de sangue de dois ensaios clínicos de FMT que foram realizados no Canadá pela co-líder Dra. Dina Kao (Universidade de Alberta) e colaboradora Prof Christine Lee (Universidade de British Columbia). A partir desses dados, eles puderam ver que, seguindo FMTs bem-sucedidos, houve alterações nos microRNAs dos pacientes no sangue.

MicroRNAs são uma classe de moléculas curtas de RNA não codificantes. Com mais de 2, 000 microRNAs descobertos em humanos até o momento, muitos deles já foram implicados em doenças humanas comuns.

MicroRNAs são caracterizados como reguladores principais da expressão gênica. Um único microRNA pode modular várias moléculas de RNA e proteínas, afetando uma vasta gama de funções celulares. "

Dr. Christos Polytarchou, Professor adjunto, Escola de Ciência e Tecnologia, Universidade Nottingham Trent, e co-autor da pesquisa

Os pesquisadores queriam analisar especificamente se os microRNAs mudaram após um FMT bem-sucedido.

O time, que também incluiu investigadores das universidades de Vanderbilt (Prof Borden Lacy e Dr. Nick Markham) e Clemson (Dra. Anna Seekatz), descobriu que após um transplante bem-sucedido, houve um aumento de microRNAs específicos no sangue, que se assemelhava a mudanças semelhantes também observadas no intestino humano e de camundongo.

O Dr. Polytarchou acrescentou:"Descobrimos que C. diff utiliza suas toxinas para capturar o mecanismo molecular importante para a maturação de microRNA, um processo importante para a atividade de microRNA. Continuamos identificando microRNAs específicos, que contribuem para a patogênese da doença. "

A equipe então analisou se a combinação de microRNAs específicos poderia proteger as células do intestino dos danos que são induzidos por toxinas da bactéria, e eles podiam.

Dr. Monaghan disse:"Nós descobrimos um novo mecanismo pelo qual os transplantes funcionam, que agora nos ajudará a desenvolver um novo método terapêutico, que visam especificamente microRNAs. Drogas baseadas em microRNA já estão sendo investigadas para tratar câncer, anormalidades cardíacas, e doença renal, mas esta é a primeira vez que microRNAs foram vistos como um meio de tratar C. diff infecções. Se usado com antimicrobianos, Os medicamentos de microRNA podem ser extremamente eficazes no tratamento C. diff e potencialmente outras doenças "

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