Une étude révèle la raison moléculaire pour laquelle les greffes fécales traitent efficacement les infections à C. difficile

Les experts ont découvert une nouvelle raison moléculaire pour laquelle les greffes fécales sont très efficaces dans le traitement d'infections telles que C. diff glaçon (une vilaine bactérie qui peut infecter l'intestin), ce qui pourrait conduire à des traitements plus ciblés pour cette maladie et d'autres maladies similaires.

L'étude, publié aujourd'hui dans Gastroentérologie , était dirigée par des experts de l'Université de Nottingham et de l'Université de Nottingham Trent.

Clostridium difficile, aussi connu sous le nom C. diff glaçon ou C. diff , est une bactérie qui peut infecter l'intestin et provoquer la diarrhée. L'infection affecte le plus souvent les personnes qui ont été récemment traitées avec des antibiotiques. Il peut se propager facilement aux autres. Une greffe de selles - ou pour lui donner son titre complet "une greffe de microbiote fécal" (FMT) - vise à repeupler l'intestin du patient avec les microbes d'une personne saine, ce qui en fait une thérapie efficace contre C. diff et d'autres maladies similaires. Une FMT n'est envisagée que si un patient souffre d'épisodes récurrents d'infection ou n'a pas répondu aux traitements traditionnels. La FMT est efficace dans au moins 80 % des cas dans le traitement de la maladie.

Après la production d'un "échantillon" de caca, il est mélangé avec de l'eau. Il existe deux voies pour amener l'échantillon dans l'emplacement requis dans l'intestin - par la bouche directement dans l'estomac, ou en coloscopie, par le rectum.

Alors que la technique est très efficace dans le traitement de l'infection, on sait encore peu de choses sur la façon dont il le fait. Dans cette nouvelle étude, une équipe d'experts a entrepris de comprendre le fonctionnement de la FMT au niveau moléculaire.

Dr Tanya Monaghan, Professeur agrégé de clinique, Consultant honoraire en gastro-entérologie, et Anne McLaren Fellow de la Faculté de médecine de l'Université de Nottingham, et co-auteur principal de la recherche a déclaré:"On ne comprend pas complètement comment fonctionne un FMT à un niveau moléculaire. C'est un problème car si nous savions comment cela fonctionnait à ce niveau, alors nous pourrions affiner le traitement, ce qui signifierait qu'une greffe complète pourrait ne pas être nécessaire. »

L'équipe a utilisé des échantillons de sang provenant de deux essais cliniques FMT qui ont été entrepris au Canada par la codirectrice Dina Kao (Université de l'Alberta) et la collaboratrice Prof Christine Lee (Université de la Colombie-Britannique). A partir de ces données, ils pouvaient voir qu'après des FMT réussies, il y avait des altérations des microARN des patients dans le sang.

Les microARN sont une classe de courtes molécules d'ARN non codantes. Avec plus de 2, 000 microARN découverts chez l'homme à ce jour, beaucoup d'entre eux ont déjà été impliqués dans des troubles humains courants.

Les microARN sont caractérisés comme des régulateurs principaux de l'expression des gènes. Un seul microARN peut moduler plusieurs molécules d'ARN et de protéines, affectant une vaste gamme de fonctions cellulaires.

Docteur Christos Polytarchou, Professeur agrégé, École des sciences et de la technologie, Université de Nottingham Trent, et co-auteur de la recherche

Les chercheurs voulaient spécifiquement examiner si les microARN avaient changé après une FMT réussie.

L'équipe, qui comprenait également des chercheurs des universités de Vanderbilt (Prof Borden Lacy et Dr Nick Markham) et Clemson (Dr Anna Seekatz), découvert qu'après une greffe réussie, il y avait une augmentation des microARN spécifiques dans le sang, qui ressemblaient à des changements similaires également observés dans l'intestin de l'homme et de la souris.

Le Dr Polytarchou a ajouté :« Nous avons constaté que C. diff utilise ses toxines pour détourner le mécanisme moléculaire important pour la maturation des microARN, un processus important pour l'activité des microARN. Nous avons ensuite identifié des microARN spécifiques, qui contribuent à la pathogenèse de la maladie.

L'équipe a ensuite examiné si la combinaison de microARN spécifiques pouvait ou non protéger les cellules intestinales des dommages induits par les toxines des bactéries, et ils le pouvaient.

Le Dr Monaghan a déclaré:"Nous avons découvert un nouveau mécanisme par lequel les greffes fonctionnent, qui va maintenant nous aider à développer une nouvelle méthode thérapeutique, qui ciblent spécifiquement les microARN. Des médicaments à base de microARN sont déjà à l'étude pour traiter les cancers, anomalies cardiaques, et les maladies rénales, mais c'est la première fois que les microARN sont considérés comme un moyen de traiter C. diff infections. Si utilisé avec des antimicrobiens, Les médicaments à base de microARN pourraient être extrêmement efficaces dans le traitement C. diff et potentiellement d'autres maladies"

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