Undersøgelse afdækker molekylær årsag til, at afføringstransplantationer effektivt behandler C. difficile -infektioner

Eksperter har afdækket en ny molekylær årsag til, at fækale transplantationer er yderst effektive til behandling af infektioner som f.eks C. diff icile (en grim bakterie, der kan inficere tarmen), hvilket kunne føre til mere målrettede behandlinger for denne og andre lignende sygdomme.

Studiet, udgivet i dag i Gastroenterologi , blev ledet af eksperter fra University of Nottingham og Nottingham Trent University.

Clostridium difficile, også kendt som C. diff is eller C. diff , er en bakterie, der kan inficere tarmen og forårsage diarré. Infektionen rammer oftest mennesker, der for nylig er blevet behandlet med antibiotika. Det kan let sprede sig til andre. En afføringstransplantation - eller at give den sin fulde titel "en fækal mikrobiotatransplantation" (FMT) - har til formål at genbefolke patientens tarm med mikroberne fra en rask person, gør det til en vellykket terapi mod C. diff og andre lignende sygdomme. En FMT betragtes kun, hvis en patient lider af tilbagevendende anfald af infektionen eller ikke har reageret på traditionelle behandlinger. FMT er effektiv i mindst 80% af tilfældene til behandling af tilstanden.

Når en poo "prøve" er produceret, det blandes med vand. Der er to veje til at få prøven ind på det krævede sted i tarmen - ned gennem munden lige ind i maven, eller som en koloskopi, op gennem endetarmen.

Selvom teknikken er yderst effektiv til behandling af infektionen, lidt er stadig kendt om, hvordan det gør det. I denne nye undersøgelse, et team af eksperter satte sig for at forstå, hvordan FMT fungerer på et molekylært niveau.

Dr Tanya Monaghan, Klinisk lektor, Ærekonsulent i gastroenterologi, og Anne McLaren Fellow på School of Medicine ved University of Nottingham, og medlederforfatter af forskningen sagde:"Det er ikke helt forstået, hvordan en FMT fungerer på et molekylært niveau. Det er et problem, for hvis vi vidste, hvordan det fungerede på dette niveau, så kunne vi forfine behandlingen, hvilket ville betyde, at en fuld transplantation muligvis ikke er nødvendig. "

Teamet brugte blodprøver fra to kliniske FMT-forsøg, der blev foretaget i Canada af co-lead Dr Dina Kao (University of Alberta) og samarbejdspartner Prof Christine Lee (University of British Columbia). Ud fra disse data, de kunne se, at efter succesfulde FMT'er, der var ændringer i patientens mikroRNA i blodet.

MicroRNA'er er en klasse af korte ikke-kodende RNA-molekyler. Med mere end 2, 000 mikroRNA'er opdaget hos mennesker til dato, mange af dem har allerede været impliceret i almindelige menneskelige lidelser.

MicroRNA'er er karakteriseret som masterregulatorer for genekspression. Et enkelt mikroRNA kan modulere flere RNA- og proteinmolekyler, påvirker en lang række cellefunktioner. "

Dr. Christos Polytarchou, Lektor, School of Science and Technology, Nottingham Trent University, og medforfatter af forskningen

Forskerne ønskede specifikt at se på, om mikroRNA'er ændrede sig efter en vellykket FMT.

Holdet, som også omfattede efterforskere fra universiteterne i Vanderbilt (prof. Borden Lacy og dr. Nick Markham) og Clemson (dr. Anna Seekatz), opdagede, at efter vellykket transplantation, der var en stigning i specifikke mikroRNA'er i blodet, der lignede lignende ændringer også set i tarmene hos mennesker og mus.

Dr. Polytarchou tilføjede:"Det fandt vi ud af C. diff udnytter sine toksiner til at forstærke den molekylære mekanisme, der er vigtig for modning af mikroRNA, en proces, der er vigtig for mikroRNA -aktivitet. Vi fortsatte med at identificere specifikke mikroRNA'er, som bidrager til sygdomspatogenese. "

Holdet så derefter på, om kombinationen af ​​specifikke mikroRNA'er kunne beskytte tarmceller mod den skade, der er forårsaget af toksiner fra bakterierne. og de kunne.

Dr. Monaghan sagde:"Vi har opdaget en ny mekanisme, hvormed transplantationerne virker, som nu vil hjælpe os med at udvikle en ny terapeutisk metode, som specifikt er rettet mod mikroRNA'er. MicroRNA-baserede lægemidler undersøges allerede til behandling af kræft, hjerte abnormiteter, og nyresygdom men det er første gang, mikroRNA'er er blevet set på som et middel til behandling C. diff infektioner. Hvis det bruges sammen med antimikrobielle midler, mikroRNA -lægemidler kan være yderst effektive til behandling C. diff og muligvis andre sygdomme "

• Lungemikrobiom forudsiger sværhedsgraden af ​​COVID-19 sygdom
• Forskere afdækker nye metaboliske muligheder for tarmbakterier