Naujas žarnyno mikrobiomo metodas gali turėti transliacinį vėžio imunoterapijos potencialą

Nanjingo universiteto ir Makao universiteto mokslininkai sukūrė naują metodą, kaip išplėsti persodintų probiotikų išgyvenamumą in vivo, padidinti vėžio chemoterapijos/imunoterapijos veiksmingumą pelėms.

Straipsnis „Smektitas skatina probiotinių bioplėvelių susidarymą žarnyne vėžio imunoterapijai“ šiandien pasirodo internete Ląstelių ataskaitos .

Žarnyne yra trilijonai simbiotinių bakterijų. Sutrikus žarnyno floros pusiausvyrai, gali padaugėti pagrindinių ligų, įskaitant vėžį. Žarnyno mikrobiomas vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant šeimininko imunitetą, kuris įkvėpė žarnyno mikroorganizmų moduliavimo strategijas, skirtas sustiprinti vėžio chemoterapiją/imunoterapiją.

Tyrimai parodė, kad probiotikai, tokie kaip Lactobacillus ir Bifidobacterium žarnyno floroje, gali suaktyvinti šeimininko imunitetą ir jautrinti naviko imunoterapiją.

Nepaisant to, du pagrindiniai žarnyno mikrobiomos sudėties keitimo metodai susidūrė su dideliais iššūkiais:geriamasis probiotikų vartojimas dažnai yra neveiksmingas, ir išmatų mikrobiotos transplantacija (FMT) kelia pavojų patogenų infekcijai. Todėl, mokslininkai ieško naujų ir saugių strategijų, kaip praturtinti probiotikus šeimininko žarnyne.

Tyrimas parodė, kad Smektitas, vaistas, dažniausiai naudojamas virškinimo trakto ligoms, tokioms kaip viduriavimas, gydyti, galėtų selektyviai skatinti pieno rūgšties bakterijų (LAB) bioplėvelių susidarymą, kurie skatina LAB kolonizaciją žarnyne. Padidėjęs probiotikų kiekis žarnyne sukelia priešnavikinį imuninį atsaką, taip slopindamas naviko augimą ir pagerindamas imunoterapijos veiksmingumą.

Tyrėjai nustatė, kad gydymas smektitu padidino pelių žarnyne esančias Lactobacillus ir Bifidobacterium. Tuo tarpu, elektronų mikroskopija parodė, kad tik Lactobacillus ir Bifidobacterium gali sudaryti bioplėvelę ant Smektito paviršiaus, pastarosios jonų mainų mikrostruktūros dėka.

Tuomet mokslininkai įrodė, kad geriamasis Smektitas turėjo priešnavikinį poveikį, pakeisdamas pelių žarnyno florą. Be to, atsižvelgiant į mažą naudingų bakterijų skaičių žarnyne, tyrėjai in vitro sukonstravo smektito-laktobacilų-bioplėvelės mikrosferas (SLB).

Jie šėrė melanomos modelio peles šiomis mikrosferomis, ir SLB parodė reikšmingesnį priešnavikinį poveikį nei naudojant vien Smectite ar Lactobacillus.

Komanda taip pat atrado galimą mechanizmą, kuriuo SLB galėtų paskatinti dendritinių ląstelių brendimą (DC) per rinkliavos tipo receptoriaus 2 (TLR2) signalizaciją. Tuo tarpu, buvo skatinamas CD8+T ląstelių dauginimasis, ir padidėjo IFN-γ ir IL12 ekspresija.

Įdomu, SLB išvedė subrendusius DC iš gaubtinės žarnos į naviko audinį ir atliko priešnavikinį poveikį. Pagaliau, tyrėjai toliau naudojo SLB kartu su chemoterapija ir imunoterapija. Pelės modelyje, SLB derinys su doksorubicinu arba anti-PD-1 antikūnais parodė geresnį priešnavikinį veiksmingumą, palyginti su SLB vartojimu, doksorubicinas, arba tik anti-PD-1 antikūnas.

Šis tyrimas suteikia veiksmingą ir saugią strategiją, skatinančią probiotikų kolonizaciją ir žarnų mikrobiotos išplitimą, per specialią „Smectite“ paramą, skirtą susidaryti probiotinėms bioplėvelėms. Gydymas smektitu, naudojant probiotikus, buvo veiksmingas aktyvuojant priešnavikinius DC ir citotoksinių T ląstelių imuninius atsakus.

Pasak pagrindinio autoriaus, Profesorius Lei Dong, nes daugelyje šalių smektitas buvo naudojamas klinikoje pusę amžiaus, nors kitai programai - jos saugumo duomenys gali būti lengvai rasti, kad pagreitintų jų vertimą imunoterapijos tikslais. Šis žarnyno mikrobiomas, DC aktyvuojantis terapinis metodas gali turėti tiesioginį transliacinį vėžio imunoterapijos potencialą.

• Nauja apžvalga apibendrina vandens taršos poveikį laukinių gyvūnų vėžio paplitimui
• Tyrimas atskleidžia „išmatų mikrobiotos transplantacijos“ mechanizmą