El artículo titulado "La esmectita promueve la formación de biopelículas probióticas en el intestino para la inmunoterapia del cáncer" aparece hoy en línea en Informes de celda .
El intestino contiene billones de bacterias simbióticas. Alterar el equilibrio de la flora intestinal puede aumentar la aparición de enfermedades importantes, incluidos los cánceres. El microbioma intestinal juega un papel esencial en la regulación de la inmunidad del huésped, que ha inspirado estrategias para modular los microorganismos intestinales para aumentar la quimio- / inmunoterapia del cáncer.
Los estudios han demostrado que los probióticos como Lactobacillus y Bifidobacterium en la flora intestinal pueden activar la inmunidad del huésped y sensibilizar la inmunoterapia tumoral.
Sin embargo, los dos enfoques principales para cambiar la composición del microbioma intestinal se han enfrentado a desafíos sustanciales:la administración oral de probióticos a menudo es ineficaz, y el trasplante de microbiota fecal (FMT) corre el riesgo de infección por patógenos. Por lo tanto, Los científicos están buscando estrategias nuevas y seguras para enriquecer los probióticos en el intestino del huésped.
El estudio encontró que Smectite, un medicamento comúnmente utilizado para tratar enfermedades gastrointestinales como la diarrea, podría promover selectivamente la formación de biopelículas de bacterias del ácido láctico (LAB), que fomentan la colonización de LAB en el tracto intestinal. El aumento de probióticos en el tracto intestinal induce respuestas inmunes antitumorales, inhibiendo así el crecimiento tumoral y mejorando la eficacia de la inmunoterapia.
Los investigadores encontraron que el tratamiento con esmectita aumentó Lactobacillus y Bifidobacterium en los intestinos de los ratones. Mientras tanto, La microscopía electrónica mostró que solo Lactobacillus y Bifidobacterium podían formar biopelículas en la superficie de Smectite, gracias a la microestructura de intercambio iónico de este último.
Luego, los investigadores demostraron que la esmectita oral ejercía efectos antitumorales al alterar la flora intestinal de los ratones. Es más, considerando el bajo número de bacterias beneficiosas en el intestino, los investigadores construyeron in vitro microesferas de esmectita-lactobacilo-biopelícula (SLB).
Alimentaron a los ratones modelo de melanoma con estas microesferas, y el SLB mostró un efecto antitumoral más significativo que el uso de Smectite o Lactobacillus solos.
El equipo descubrió además un posible mecanismo por el que SLB podría estimular la maduración de las células dendríticas (DC) a través de la señalización del receptor tipo toll 2 (TLR2). Mientras tanto, se estimuló la proliferación de células T CD8 +, y aumentó la expresión de IFN-γ e IL12.
Curiosamente, SLB condujo las CD maduras desde el colon hasta el tejido tumoral y desempeñó el efecto antitumoral. Finalmente, los investigadores utilizaron además el SLB en combinación con quimioterapia e inmunoterapia. En un modelo de ratón, la combinación de SLB con doxorrubicina o anticuerpos anti-PD-1 mostró una mejor eficacia antitumoral en comparación con el uso de SLB, doxorrubicina, o anticuerpo anti-PD-1 solo.
Este estudio proporciona una estrategia eficaz y segura para promover la colonización y expansión de probióticos en la microbiota intestinal. a través del apoyo específico de Smectite para la formación de biopelículas probióticas. El tratamiento probiótico asistido por esmectita fue eficaz para activar las respuestas inmunitarias antitumorales de las CD y las células T citotóxicas.
Según el autor principal, Profesor Lei Dong, porque la esmectita se ha utilizado clínicamente durante medio siglo en muchos países, aunque para otra aplicación, se puede encontrar fácilmente que sus datos de seguridad aceleran su traducción para fines de inmunoterapia. Este microbioma intestinal, El enfoque terapéutico de activación de DC puede tener un potencial traslacional inmediato para la inmunoterapia contra el cáncer.
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