Il documento intitolato "La smectite promuove la formazione di biofilm probiotici nell'intestino per l'immunoterapia del cancro" appare online oggi in Rapporti di cella .
L'intestino contiene trilioni di batteri simbionti. Disturbare l'equilibrio della flora intestinale può aumentare l'insorgenza di importanti malattie, compresi i tumori. Il microbioma intestinale svolge un ruolo essenziale nella regolazione dell'immunità dell'ospite, che ha ispirato strategie per modulare i microrganismi intestinali per aumentare la chemio/immunoterapia del cancro.
Gli studi hanno dimostrato che i probiotici come Lactobacillus e Bifidobacterium nella flora intestinale possono attivare l'immunità dell'ospite e sensibilizzare l'immunoterapia tumorale.
Tuttavia, i due principali approcci per modificare la composizione del microbioma intestinale hanno incontrato sfide sostanziali:la somministrazione orale di probiotici è spesso inefficiente, e il trapianto di microbiota fecale (FMT) rischia l'infezione da agenti patogeni. Perciò, gli scienziati sono alla ricerca di strategie nuove e sicure per arricchire i probiotici nell'intestino ospite.
Lo studio ha rilevato che Smectite, un farmaco comunemente usato per il trattamento di malattie gastrointestinali come la diarrea, potrebbe promuovere selettivamente la formazione di biofilm di batteri lattici (LAB), che favoriscono la colonizzazione dei LAB nel tratto intestinale. L'aumento dei probiotici nel tratto intestinale induce risposte immunitarie antitumorali, inibendo così la crescita del tumore e migliorando l'efficacia dell'immunoterapia.
I ricercatori hanno scoperto che il trattamento con Smectite ha aumentato il Lactobacillus e il Bifidobacterium negli intestini dei topi. Nel frattempo, la microscopia elettronica ha mostrato che solo Lactobacillus e Bifidobacterium potrebbero formare biofilm sulla superficie di Smectite, grazie alla microstruttura a scambio ionico di quest'ultimo.
I ricercatori hanno poi dimostrato che la Smectite orale esercita effetti antitumorali alterando la flora intestinale dei topi. Inoltre, considerando il basso numero di batteri benefici nell'intestino, i ricercatori hanno costruito microsfere di smectite-lactobacillus-biofilm (SLB) in vitro.
Hanno nutrito i topi modello di melanoma con queste microsfere, e l'SLB ha mostrato un effetto antitumorale più significativo rispetto all'uso di Smectite o Lactobacillus da soli.
Il team ha inoltre scoperto un possibile meccanismo per cui SLB potrebbe stimolare la maturazione delle cellule dendritiche (DC) attraverso la segnalazione del recettore toll-like 2 (TLR2). Nel frattempo, è stata stimolata la proliferazione delle cellule CD8+T, e l'espressione di IFN-γ e IL12 è aumentata.
intrigante, SLB ha guidato le DC mature dal colon al tessuto tumorale e svolge l'effetto antitumorale. Finalmente, i ricercatori hanno inoltre utilizzato l'SLB in combinazione con la chemioterapia e l'immunoterapia. In un modello di topo, la combinazione di SLB con doxorubicina o anticorpi anti-PD-1 ha mostrato una migliore efficacia antitumorale rispetto all'uso di SLB, doxorubicina, o l'anticorpo anti-PD-1 da solo.
Questo studio fornisce una strategia efficace e sicura per promuovere la colonizzazione e l'espansione dei probiotici nel microbiota intestinale, tramite il supporto specifico di Smectite per la formazione di biofilm probiotici. Il trattamento probiotico aiutato dalla smectite è stato efficace nell'attivare le risposte immunitarie antitumorali delle DC e delle cellule T citotossiche.
Secondo l'autore principale, Prof Lei Dong, perché Smectite è stata utilizzata clinicamente per mezzo secolo in molti paesi, sebbene, per un'altra applicazione - i suoi dati di sicurezza possono essere facilmente trovati per accelerare la sua traduzione a scopo di immunoterapia. Questo microbioma intestinale basato, L'approccio terapeutico che attiva le DC può avere un potenziale traslazionale immediato per l'immunoterapia del cancro.
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