Papiret med titlen "Smectite fremmer dannelse af probiotisk biofilm i tarmen til kræftimmunterapi" vises online i dag i Cellerapporter .
Tarmene indeholder billioner af symbiotiske bakterier. Forstyrrelse af balancen i tarmfloraen kan øge forekomsten af større sygdomme, herunder kræft. Tarmmikrobiomet spiller en væsentlig rolle i reguleringen af værtens immunitet, som har inspireret strategier til modulering af tarmmikroorganismer til forstærkning af kræft kemo-/immunterapi.
Undersøgelser har vist, at probiotika som Lactobacillus og Bifidobacterium i tarmflora kan aktivere værtimmunitet og sensibilisere tumorimmunterapi.
Alligevel, de to store tilgange til at ændre tarmmikrobiomets sammensætning har mødt betydelige udfordringer:oral administration af probiotika er ofte ineffektiv, og fækal mikrobiotatransplantation (FMT) risikerer patogeninfektion. Derfor, forskere leder efter nye og sikre strategier til at berige probiotika i værts tarmen.
Undersøgelsen fandt ud af, at Smectite, et lægemiddel, der almindeligvis bruges til behandling af mave -tarmsygdomme såsom diarré, selektivt kunne fremme dannelsen af mælkesyrebakterier (LAB) biofilm, som fremmer LAB -kolonisering i tarmkanalen. Stigningen af probiotika i tarmkanalen fremkalder anti-tumor immunrespons, derved hæmmer tumorvækst og forbedrer immunterapiens effektivitet.
Forskerne fandt ud af, at Smectite -behandling øgede Lactobacillus og Bifidobacterium i musens tarm. I mellemtiden, elektronmikroskopi viste, at kun Lactobacillus og Bifidobacterium kunne danne biofilm på overfladen af Smectite, takket være sidstnævntes ionbytende mikrostruktur.
Forskerne demonstrerede derefter, at oral Smectite udøvede antitumoreffekter ved at ændre musens tarmflora. I øvrigt, i betragtning af det lave antal gavnlige bakterier i tarmen, forskerne konstruerede smectite-lactobacillus-biofilm mikrosfærer (SLB) in vitro.
De fodrede melanom -modelmusene med disse mikrosfærer, og SLB viste en mere signifikant antitumoreffekt end ved anvendelse af Smectite eller Lactobacillus alene.
Teamet opdagede yderligere en mulig mekanisme, som SLB kunne stimulere dendritiske cellers modning (DC'er) gennem den tolignende receptor 2 (TLR2) signalering. I mellemtiden, proliferationen af CD8+T -celler blev stimuleret, og ekspressionen af IFN-y og IL12 steg.
Spændende nok, SLB kørte de modne DC'er fra tyktarmen til tumorvævet og spiller antitumoreffekten. Endelig, forskerne brugte yderligere SLB i kombination med kemoterapi og immunterapi. I en musemodel, kombinationen af SLB med doxorubicin eller anti-PD-1 antistoffer viste bedre antitumoreffektivitet sammenlignet med brug af SLB, doxorubicin, eller anti-PD-1-antistof alene.
Denne undersøgelse giver en effektiv og sikker strategi til at fremme probiotisk kolonisering og ekspansion i tarmmikrobiota, via den specifikke støtte fra Smectite til dannelse af probiotisk biofilm. Den smektitstøttede probiotiske behandling var effektiv til at aktivere antitumorimmunresponserne fra DC'er og cytotoksiske T-celler.
Ifølge hovedforfatteren, Prof Lei Dong, fordi Smectite har været klinisk brugt i et halvt århundrede i mange lande - omend for en anden applikation - dens sikkerhedsdata kan let findes for at fremskynde oversættelsen til immunterapiformål. Denne tarmmikrobiombaserede, DC-aktiverende terapeutisk tilgang kan have øjeblikkelig translationel potentiale for kræftimmunterapi.
Matematisk model afslører risikoen for SARS-CoV-2-infektion efter fækal mikrobiotatransplantation
Mor-til-baby SARS-CoV-2-transmission under graviditet mulig, men sjælden,
Ulcerøs colitis og en manglende mikrobe i tarmen
Utæt tarm og mikrobiel dysbiose kan bidrage til cytokinstorm i alvorligt syge COVID-19-tilfælde
DNA -metabarkodning kan forbedre analysen af menneskelig kost
SARS-CoV-2-infektion forlænger viral shedding og lymfocyttab hos patienter med kræft
Det, du spiser, kan ændre den måde, antibiotika påvirker din tarm på
En ny undersøgelse af forskere ved Brown University i Rhode Island har fundet ud af, at kost kan påvirke, hvordan tarmmikrobiomet påvirkes af behandling med antibiotika. Forskerne undersøgte, hvordan
Utæt tarm og mikrobiel dysbiose kan bidrage til cytokinstorm i alvorligt syge COVID-19-tilfælde
Når verden nærmer sig den dystre milepæl med tre millioner dødsfald som følge af COVID-19 sygdom, et nyt fortryk -forskningsartikel, der blev sendt til bioRxiv * server viser, at tilstedeværelsen af
Metformin kan hjælpe utæt tarm
Et team af forskere fra University of California, San Diego, har med succes brugt tarmorganoider i deres laboratorium til at vise virkningerne af medicin til behandling af tilstande som utæt tarm. Und