Paperi "Smektiitti edistää probioottisten biokalvojen muodostumista suolistossa syövän immunoterapiaa varten" ilmestyy tänään verkossa Soluraportit .
Suolistossa on biljoonia symbioottisia bakteereja. Suolistoflooran tasapainon häiriintyminen voi lisätä vakavien sairauksien esiintymistä mukaan lukien syövät. Suoliston mikrobiomilla on tärkeä rooli isännän immuniteetin säätelyssä, joka on innoittanut strategioita suoliston mikro-organismien moduloimiseksi syövän kemo-/immunoterapian lisäämiseksi.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että probiootit, kuten Lactobacillus ja Bifidobacterium suolistofloorassa, voivat aktivoida isännän immuniteetin ja herkistää kasvaimen immunoterapian.
Tästä huolimatta, kaksi suurta lähestymistapaa suolen mikrobiomin koostumuksen muuttamiseksi ovat kohdanneet merkittäviä haasteita:probioottien suun kautta antaminen on usein tehotonta, ja ulosteiden mikrobiota -elinsiirto (FMT) vaarantaa taudinaiheuttajainfektion. Siksi, tutkijat etsivät uusia ja turvallisia strategioita probioottien rikastamiseksi isäntäsuolessa.
Tutkimuksessa todettiin, että Smektiitti, lääke, jota käytetään yleisesti ruoansulatuskanavan sairauksien, kuten ripulin, hoitoon voisi valikoivasti edistää maitohappobakteerien (LAB) biokalvojen muodostumista, jotka edistävät LAB -kolonisaatiota suolistossa. Probioottien lisääntyminen suolistossa aiheuttaa kasvainvastaisia immuunivasteita, estää tuumorin kasvua ja parantaa immunoterapian tehokkuutta.
Tutkijat havaitsivat, että smektiittihoito lisäsi Lactobacillus- ja Bifidobacterium -hiirien suolistossa. Sillä välin, elektronimikroskopia osoitti, että vain Lactobacillus ja Bifidobacterium pystyivät muodostamaan biokalvoja Smektiitin pinnalle, jälkimmäisen ioninvaihtavan mikrorakenteen ansiosta.
Tutkijat osoittivat sitten, että oraalinen smektiitti vaikutti tuumoriin muuttamalla hiirien suolistoflooraa. Lisäksi, kun otetaan huomioon suolistossa olevien hyödyllisten bakteerien vähäinen määrä, tutkijat rakensivat smektiitti-laktobacillus-biofilmin mikropalloja (SLB) in vitro.
He ruokkivat melanooma -mallihiiriä näillä mikropalloilla, ja SLB:llä oli merkittävämpi tuumorin vastainen vaikutus kuin pelkän Smektiitin tai Lactobacilluksen käyttö.
Ryhmä löysi lisäksi mahdollisen mekanismin, jonka avulla SLB voisi stimuloida dendriittisolujen kypsymistä (DC) maksullisen reseptorin 2 (TLR2) signaloinnin kautta. Sillä välin, CD8+T -solujen lisääntyminen stimuloitiin, ja IFN-y:n ja IL12:n ilmentyminen lisääntyi.
Mielenkiintoista, SLB ajoi kypsät DC:t paksusuolesta kasvainkudokseen ja pelasi kasvaimen vastaisen vaikutuksen. Lopuksi, tutkijat käyttivät edelleen SLB:tä yhdessä kemoterapian ja immunoterapian kanssa. Hiirimallissa SLB:n yhdistelmä doksorubisiini- tai anti-PD-1-vasta-aineiden kanssa osoitti parempaa kasvainten vastaista tehoa verrattuna SLB:n käyttöön, doksorubisiini, tai pelkästään anti-PD-1-vasta-ainetta.
Tämä tutkimus tarjoaa tehokkaan ja turvallisen strategian edistää probioottista kolonisaatiota ja laajentumista suoliston mikrobiootassa, Smectiten spesifisen tuen kautta probioottisen biokalvon muodostamiseksi. Smektiittiavusteinen probioottikäsittely oli tehokas aktivoimaan DC:iden ja sytotoksisten T-solujen kasvainten vastaisia immuunivasteita.
Pääkirjoittajan mukaan Professori Lei Dong, koska smektiittiä on käytetty kliinisesti puoli vuosisataa monissa maissa - tosin toista sovellusta varten - sen turvallisuustiedot voidaan helposti havaita nopeuttamaan sen kääntämistä immunoterapiaa varten. Tämä suolen mikrobiomipohjainen, DC-aktivoivalla terapeuttisella lähestymistavalla voi olla välitön translaatiopotentiaali syövän immunoterapiassa.