Flësseg Biopsien bidden e komplett Bild vun genetesche Verännerungen, déi mat Kriibs Medikamentresistenz verbonne sinn

Vill Patienten gesinn hir Tumoren schrumpfen an Äntwert op e Medikament, nëmmen fir datt se mat enger Revanche zréck kommen wéi se evoluéiere fir d'Behandlung ofzeschafen. Onkologe wëllen fäeg si séier Kriibs Medikamentresistenz z'entdecken wéi se an hire Patienten erschéngt an en anert Medikament z'identifizéieren op deen d'Tumoren nach ëmmer äntweren.

Eng nei Studie vun enger Grupp vu Fuerscher um Broad Institute of MIT an Harvard, Massachusetts General Hospital (MGH), IBM Fuerschung, an aner Organisatiounen ass e Schrëtt no vir an déi Richtung. D'Fuerscher ënnersicht eng nei Method fir Tumoren ze probéieren, bekannt als flësseg Biopsie - e Bluttprobe vun engem Patient deen DNA aus Tumoren enthält, nennt een zirkuléierend Tumor DNA, oder ctDNA, déi isoléiert an analyséiert kënne ginn.

D'Fuerschungsteam vergläicht d'Resultater vu béid flëssege wéi och Standard Tissue Biopsien vu Patienten, déi fir Magen -Darm -Kriibs behandelt goufen, awer Medikamentresistenz entwéckelt hunn. D'Resultater, haut verëffentlecht am Natur Medizin , verroden datt flësseg Biopsien e méi komplett Bild vu béid der genetescher Diversitéit vum Kriibs vum Patient liwweren a wéi Tumoren Medikamentresistenz um molekulare Niveau entwéckelen. Dat Bild fuerdert d'Vue op wéi Kriibs Medikamentresistenz typesch erauskënnt, mat wichtegen Implikatioune fir d'Behandlung.

Bemierkenswäert, mir hu festgestallt datt bal all Patient dee mir analyséiert hunn net nëmmen een entwéckelt huet, awer verschidde Medikamentresistenzmechanismen gläichzäiteg, an dëst ka méi heefeg si wéi mir virdru geduecht hunn Dat ass eng richteg Paradigmewiessel a wäert eis forcéieren net nëmmen d'Biologie vu Kriibs Medikamentresistenz ze iwwerdenken, awer och wéi mir et an der Zukunft therapeutesch unhuelen. "

Gad Getz, Co-Senior Auteur vun der Studie, Direkter vun der Cancer Genome Computational Analysis Group op der Broad an dem Paul C. Zamecnik Presidence an der Onkologie am MGH Cancer Center

D'Resultater kënnen erkläre firwat Kriibs, eemol et Medikamentresistenz entwéckelt huet, ass sou schwéier ze besiegen. D'Studie proposéiert och méiglech molekulare Mechanismen, déi d'Drogenresistenz ënnerläit, déi de Wee op nei a méi personaliséiert Therapie kéinte weisen.

Tissue Biopsien sinn e Pilier vun der Kriibsdiagnos, awer si sinn invasiv a bidden en Abléck vun nëmmen enger Plaz an engem eenzegen Tumor. Awer Tumorzellen, souguer an der Géigend, kënne genetesch vunenee ënnerscheeden. Flësseg Biopsien, déi Informatioun vu multiple Tumorlesiounen integréieren, sinn eng verspriechend Alternativ, ginn awer selten an der Klinik benotzt.

Fir d'Utilitéit vu flëssege Biopsien z'ënnersichen bei der Detektioun vun erhollem Medikamentresistenz am Kriibs, Getz, Co-Senior Auteur Ryan Corcoran, en Enquêteur an der MGH an der Harvard Medical School, an hir Kollegen, dorënner déi éischt Auteuren Aparna Parikh, Ignaty Leschner, a Liudmila Elagina, studéiert 42 Patiente mat verschiddene Forme vum Magen -Darm -Kriibs, déi mat gezielte Medikamenter behandelt goufen. Wann d'Patienten Zeeche vun Drogenresistenz gewisen hunn, d'Fuerscher hunn hir Tumoren analyséiert mat béide flëssege an Tissue Biopsien. Si hunn eng Suite vu computational Tools benotzt, déi um Broad Institute entwéckelt goufen, bekannt als PhylogicNDT, fir den Tumor DNA an hir Resistenzmutatiounen ze analyséieren. E Kapp-zu-Kapp Verglach vu Flëssegkeet an Tissu Biopsien huet opgedeckt datt a bal 80% vun de Fäll, déi flësseg Biopsien hunn klinesch relevant genetesch Verännerunge entdeckt verbonne mat Drogenresistenz déi net duerch Standard Tissue Biopsien identifizéiert goufen.

"Dës Studie ass déi gréisst bis elo fir flësseg Biopsie direkt mat Tumorbiopsie am Kader vu Kriibsresistenz ze vergläichen, "sot de Corcoran." Eis Erkenntnisser suggeréieren datt flësseg Biopsie déi léifste klinesch Modalitéit ka sinn fir ze bewäerten wéi d'Tumoren vun de Patienten evoluéiert hunn nodeems se resistent géint d'Therapie ginn. "

Analyse vun DNA vun e puer vun de Patienten an der Studie huet keng kloer Resistenzmechanismen gewisen. Fir méi iwwer dës Fäll ze léieren, d 'IBM Fuerscher am Team hunn Maschinnléiere Algorithmen entwéckelt fir Patienten zesummen ze gruppéieren no gemeinsamen oder ähnlechen Mustere vun genetesche Verännerungen, déi mat Drogenresistenz verbonne sinn. Andeems Dir dëst maacht, d'Fuerscher konnte méiglech Resistenzmechanismen fir dës Fäll virschloen.

D'Studie ass en Deel vun enger fënnef Joer Zesummenaarbecht tëscht dem Broad Institute an IBM Research fir Tumoren ze analyséieren ier an nom Ufank vun der Drogenresistenz, fir ënnerierdesch Mechanismen ze fannen déi de Widderstandsfäegkeet entdecken. D'Zesummenaarbecht ass aus engem Kriibs Medikamentresistenz a Bluttbiopsie Projet gewuess, ënnerstëtzt vun der Gerstner Family Foundation.

"Den IBM, Breet a MGH Teams bréngen komplementär Expertise an Tools op den Dësch wärend Dir mam schwéiere Problem kämpft fir Sënn aus den Donnéeën ze extrahieren, an dës Interaktioun huet sech als ganz fruchtbar bewisen, "sot de Laxmi Parida, IBM Research Fellow, Computational Genomics, und Co-PI, zesumme mam Getz, op der Broad/IBM Zesummenaarbecht. "D'Kollaboratioun war besonnesch spannend net nëmme wéinst der aussergewéinlecher Synergie tëscht den Équipen, awer och den wäertvollen Donnéeën, déi fir d'Benotzung vun der ganzer Fuerschungsgemeinschaft gesammelt ginn."

Och wann dës nei Studie e puer spannend Erkenntnisser opgedeckt huet, d'Auteuren ënnersträichen datt méi grouss, méi ëmfaassend Efforte si gebraucht fir de Kriibs Medikamentresistenz voll ze verstoen. "Fir déi ganz Landschaft vu Kriibsresistenzmechanismen wierklech ze mapen, mir brauche vill méi grouss Studien, déi eng Varietéit vun Drogen a Kriibsaarten spanen, "sot de Getz.

• Guttmikrobiom ka benotzt gi fir den Eenzelpersoun Risiko vum Darmkriibs virauszesoen
• Fréi Antibiotikabléisung verursaacht laang dauerhaftem Collateral Schued bei virzäitegen Puppelcher