Professor Richard Lewis fra Institute for Molecular Bioscience, University of Queensland, ledet undersøgelsen sammen med professor Stuart Brierley fra Flinders University.
Irritabel tarmsyndrom (IBS) er en smertefuld tilstand, der rammer tusinder af mennesker rundt om i verden. Det forårsager smerter i maven, sammen med hyppige forstyrrelser i afføring, herunder forstoppelse og diarré. Nogle kan have overvejende diarré eller overvejende forstoppelse af begge som deres symptomer. Der er normalt ingen patologiske ændringer eller skader på mave -tarmkanalen, men sygdommen kan være invaliderende og kan påvirke livskvaliteten.
Den nøjagtige årsag til denne tilstand kendes ikke. Som regel, der vises et mønster af gastrointestinale symptomer, som hjælper med at diagnosticere tilstanden. Der er ingen endelige test til diagnose, og andre tilstande er normalt udelukket, før en diagnose af IBS stilles. Behandlingen består normalt af livsstilsændringer, inklusion af probiotika, og visse næringsstoffer i kosten og visse lægemidler og rådgivning.
Det er blevet noteret i omkring 20 procent af verdens befolkning lider af en eller anden form for smerte. Hos mange individer, smerter kan i første omgang lindres med smertestillende medicin, men hurtigt udvikler tolerance sig, og der er et fald i effekten af smertestillende midler.
Et af de vigtigste symptomer på IBS, der almindeligvis ses hos mange patienter, er kroniske mavesmerter. Professor Lewis sagde, "Alle smerter er komplekse, men tarmsmerter er særligt udfordrende at behandle og påvirker omkring 20 procent af verdens befolkning. Nuværende lægemidler formår ikke at producere effektiv smertelindring hos mange patienter, før bivirkninger begrænser den dosis, der kan administreres. "
Professor Brierley gentog denne erklæring og sagde:"Interne organer har et komplekst netværk af sensoriske nerver, der har en bred vifte af spændingsgatede ionkanaler og receptorer til at detektere stimuli ... Overfølsomheden af disse nerver ved sygdom bidrager ofte til udvikling af smerte."
Ifølge forskerne, der er flere spændingsgatede kanaler i de molekylære niveauer påvirket med langvarig eller kronisk smerte. Disse er spændingsstyret natrium (Na V ) og calcium (Ca V ) kanaler. Nogle af kanalerne, der er angivet til at spille en rolle ved kroniske smerter, omfatter Na V 1.1, Na V 1.3, Na V 1,7 – Na V 1.9, Ca V 2.2, og Ca V 3.2, skrev forskerne. Der er omtale af flere typer af disse kanaler i videnskabelig litteratur, de skrev.
Til denne undersøgelse, de screenede først 28 edderkopper og afsluttede på giften af den venezuelanske Pinkfoot Goliath -tarantel eller Theraphosa apophysis . Denne edderkop har et ben-spænd på op til 30 centimeter.
Pinkfoot Goliath Tarantula er en af de største edderkopper i verden. Billedkredit:PURIPAT PENPUN / ShutterstockTeamet beskriver opdagelsen og karakteriseringen af to nye peptider fundet i tarantula edderkoppegift kaldet Tap1a og Tap2a fundet fra Theraphosa apophysis gift. Disse peptider viste sig at ændre og modulere Na's aktiviteter V og Ca V 3 kanaler.
Professor Lewis forklarede, at giftene indeholder hundredvis af peptider, der er i stand til at hæmme spændingsstyrede ionkanaler fra at åbne. Han sagde, "Desværre er disse peptider ikke fuldstændigt selektive for smertemål." Vores mål var at finde mere specialiserede smerteblokkere, der er potente og målretter smerte -natriumkanaler til kroniske viscerale smerter, men ikke dem, der er aktive i hjertet og andre kanaler. "
Undersøgelsen og eksperimenterne afslørede, at disse peptider Tap1a og Tap2a hæmmede Na-målet V og Ca V 3 kanaler, selv når de var i nanomolære til mikromolære koncentrationer. Selektiviteten forblev off-target for Na V 1,6, og de havde svag affinitet til Na V 1,4 og Na V 1,5 ved nanomolære til mikromolære koncentrationer af Tap1a og Tap2a.
Undersøgelsen afslørede også, at Tap1a var en mere potent hæmmer af de afferente nervefibre fra tyktarmen og blæren. Til denne undersøgelse, holdet isolerede musemodeller for irritabel tarmsyndrom. Ved administration af peptidet, de bemærkede, at den mekaniske overfølsomhed af tyktarmen i musene var signifikant reduceret.
Forskerne skrev i konklusion, "Disse fund tyder på, at målretning mod en specifik kombination af Na V og Ca V 3 undertyper giver en ny metode til behandling af kroniske viscerale smerter. "Mavesmerter i IBS, for eksempel, kunne drage fordel af medicin fremstillet af disse peptider, hvis de viste sig at være sikre til brug i kliniske forsøg på mennesker.
Professor Lewis sagde, "Vi har nu en virkelig stærk forståelse af strukturen og funktionen af disse edderkoppespiftider ... De stærkt selektive har potentiale som behandling af smerter, mens andre er nyttige som nye forskningsværktøjer til at give os mulighed for at forstå de underliggende årsager til smerte