Ras anlag till hörntand magcancer - en studie baserad på den norska hund cancer register

Breed anlag till hörntand magcancer - en studie baserad på den norska hund cancer register Bild Sammanfattning
Bakgrund
Tidigare forskning har visat en ras anlag till magcancer hos hundar. Men resultaten hittills är inkonsekvent eftersom flera studier har misslyckats med att bevisa ett sådant anlag. Bättre kunskap om raser som riskerar skulle kunna underlätta tidig upptäckt av magcancer hos hundar. Syftet med studien var att i efterhand undersöka andelen och möjligt rasen anlag till hörntand magcancer med hjälp av norska Canine cancerregistret för beräkningar av proportionella sjuklighet nyckeltal (PMRS) för perioden 1998-2009.
Resultat
Histologiskt verifierade tumörer som registrerats i det norska Canine cancerregistret studerades (n = 19.715). Totalt 31 (0,16%) fall av hund gastriska karcinom identifierades. Medianåldern för drabbade hundar var 10 år. De vanligaste rapporterade kliniska tecken kräkningar, anorexi och viktminskning. Manlig hade signifikant högre odds för magcancer än kvinnor (p = 0,02). PMR med 95% konfidensintervall (CI) beräknades för varje ras, och en ras anlag identifierades. Individer av raserna Tervuren (PMR 56,1), Bouvier des Flandres (PMR 36,5), Groenendael (PMR 34,5), Collie (PMR 26,1), storpudel (PMR 7,6), och norska Elkhound (PMR 6,1) hade en signifikant ökad risk för utveckla magcancer.
Diskussion och slutsats
andelen fall av magcancer registreras i norska Canine cancerregistret visade sig vara 0,16%, och en ras anlag identifierades. Rasen anlag observerats i den aktuella studien indikerar en genetisk känslighet för magcancer.
Nyckelord
Dog Gastric cancer Ras Proportionellt sjuklighet förhållande Cancer registrerings Bakgrund
Canine magsäckscancer är sällan diagnostiseras och rapporteras stå för cirka 0,1 -0,5% av hund neoplasier [1-3]. Det är dock ännu mera utbredd i hundar än i andra tamdjur [4]. Majoriteten av gastric maligniteter hos hundar är karcinom, som står för 50-90% [2, 5, 6], följt av leiomyosarkom och malignt lymfom [2]. Adenocarcinom är den vanligaste typen av magcancer [2]. Denna subtyp av karcinom former rörstrukturer och kan uppvisa olika mönster på olika nivåer i invasionen av magsäcksväggen. Odifferentierade karcinom, som omfattar de återstående karcinom, har inga synliga körtelstrukturer [4]. Den kliniska relevansen av dessa histopatologiska subtyper av cancer är okänd, och den allmänna termen "gastric carcinoma" används i den här artikeln. Bland hundar har magcancer rapporterats påverka män oftare än kvinnor [2, 3, 6-9]. En högre incidens bland män ses också för mänsklig gastric cancer [10]. Gastric cancer är i allmänhet en sjukdom hos äldre hundar, men har rapporterats hos hundar i åldern 3-20 år, med en medelålder på diagnos av 8.4-10.8 år [2, 3, 5, 7-9, 11, 12 ]. Förekomsten av gastriska karcinom ökar med åldern också hos människa [10]. Gastric cancer hos hundar är oftast ligger i mindre krökning och pyloric regionen i magen [2, 3, 5, 8].
De vanligaste kliniska symptom förknippade med magcancer kräkningar, anorexi och viktminskning. Hematemes, melena, anemi, letargi, ptyalism, polydipsi, utspänd buk, och magbesvär är andra rapporterade tecken [3, 5, 6, 8, 9]. De kliniska tecknen likna de som är associerade med kronisk gastrit [13]. Majoriteten av hund patienter har haft kliniska tecken för ungefär fyra månader eller mindre vid tidpunkten för diagnos, trots att så mycket som 18 månaders löptid redovisas [3, 5, 6, 8, 14]. Prognosen i fall av gastrisk carcinom är dålig. Ett fall serier som rapporteras en medianöverlevnadstid av 35 dagar, med en räckvidd på 0 dagar till 10 månader efter diagnos [5]. Vidare har 70 till 90% av gastriska karcinom metastaserat vid tiden för diagnos eller dödshjälp [3, 5, 7]. De vanligaste platserna rapporteras för metastaser är de regionala lymfkörtlar, med andra är omentum, tolvfingertarmen, lever, bukspottkörtel, mjälte, matstrupe, binjurar och lungor [3, 5, 7, 9]. Review, en preliminär diagnos av hund magkarcinom erhålls i regel med ultraljud eller endoskopisk undersökning av magen. Med hjälp av ultraljud, förtjockning av den gastriska väggen, förlust av magväggen skiktning, och förstoring av regionala lymfkörtlar är sannolikt ses [15]. Endoskopi tillåter visualisering av slemhinnan och utför biopsier för att möjliggöra en definitiv diagnos. Ett distinkt sår med tjocka och oregelbundna väggar förhöjda från omgivningen är allmänt sett, men mer diffusa förändringar med förlust av rugal veck och submukosal vaskulär mönster i frånvaro av sår beskrivs också [3, 8].
Hos människor 95 % av magcancer är sporadiska fall, och Helicobacter pylori
infektion är den viktigaste miljö riskfaktor [16]. Familjär aggregering i en liten andel av fallen tyder en betydande genetisk predisposition [17, 18]. Ärftlig diffus magsäckscancer hos människor, där den orsakkönsceller mutation har identifierats som CDH1
, rapporteras vara förknippad med 5% av alla magcancer [17].
Canine ras anlag har rapporterats för vissa typer av cancer [1]. Även ras anlag för magcancer har misstänkts, har flera studier misslyckats med att ge bevisning [2, 5, 9]. Tabell 1 ger en sammanfattning av predisponerade raser som rapporterats från andra studier, varav de flesta är fallserier. Dessa fall serien är rent deskriptiva studier, med ingen jämförelse mellan egenskaperna hos undergrupper. På grund av denna begränsning, kan inget antagande om samband mellan exponering och utfall göras [19]. Andra forskare har utfört fallkontrollstudier baserade på sjukhusjournaler [3, 12]. Ingen kunskap finns om befolkningen-at-risk som de fall uppstår i denna design. Därför kan de inte användas för beräkningar av cancerincidens, även oddskvoten av cancer genom ras kan uppskattas [20] .table 1 Tidigare studier resultat i samband med föda anlag för magcancer i hundar
Författare

Fall
land
Ras anlag
Studiedesign
Jämförelse
en. (Lingeman et al. [9]) katalog 61
USA
Ingen ras anlag Bild Case serie
2. (Sautter et al. [6]) katalog 14
USA
Ingen ras anlag Bild Case serie
3. (Patnaik et al. [2]) 26
USA
Ingen ras anlag Bild Case serie
4. ( Sullivan et al. [3]) katalog 31
Storbritannien
7/31 Rough collie och 3/31 Staffordshire bull terrier Bild Case kontroll
jämförelse med raser av sjukhus anslutningar sälja 5. (Fonda et al. [8]) katalog 15
Italien
Föreslagna genetisk mekanism 8 belgiska vallhundar (7 Groenendael och en Tervuren) katalog Case serie
Stamtavla undersöktes i 8 fall
6. (Scanziani et al. [7]) katalog 11
Italien
Hög förekomst i belgiska vallhundar (Groenendael) Bild Case serie
7. (Penninck et al. [12])
16
USA
4/16 fall chow-chow (RR 46,2) | Case kontroll
Relativ förekomst bestäms mot sjukhus befolkning
8. (Swann och Holt. [5]) katalog 19
USA
Ingen ras anlag Bild Case serie
9. (Bilek och Hirt. [11]) katalog 19
Österrike
3/19 chow-chow (OR 23,5) Bild Case kontroll
jämförelse med siffror från den österrikiska Kennel Club
10. (Qvigstad et al. [21]) 4
Norge
Norsk lundehund Bild Case serie
11. (Lubbes et al. [10]) katalog 92
Nederländerna
Förekomst: 1,18% bland Tervuren
Retrospektiv kohort
på grund av den avancerade stadium av sjukdomen vid diagnos och den höga frekvensen av metastaser, är tidig upptäckt avgörande om behandling av hund magsäckscancer är att vara försökte. Eftersom visar tecken kan vara liknande de som observerats i fall av kronisk gastrit, vissa patienter symptomatiskt behandlats för gastrit under längre perioder. Misstanke om magcancer kan först uppstår när denna form av behandling misslyckas. Det är därför viktigt för djurens välbefinnande för att få en korrekt diagnos så tidigt som möjligt. Bättre kunskap om raser i riskzonen kan möjliggöra tidig upptäckt av magcancer i drabbade fall och kan också underlätta jämförande genetiska studier som kan identifiera faktorer som bidrar till utvecklingen av magcancer.
Vi antog att rasen anlag till hörntand magcancer finns hos hundar . Syftet med studien var att i efterhand undersöka andelen och möjligt rasen anlag till hörntand magcancer med hjälp av data från den norska Canine Cancer registret som underlag för beräkning av PMR för perioden 1998-2009.
Material och metoder
Study befolknings
Data hämtas från den norska Canine Cancerregistret, en databas bestående av alla histopatologiskt verifierade tumörer som lämnats till den diagnostiska patologi laboratoriet på Norwegian School of Veterinary Science mellan mars 1998 och december 2009. proverna kom från privata veterinärkliniker alla över Norge liksom från Norwegian School of Veterinary Science. Information om varje hunds namn, ras, kön, ålder i år, och histologisk diagnos ingår i databasen. De ursprungliga remiss formerna sökt information om metoder för provtagning, kliniska tecken, längd tecken och nutritionsstatus. Den norska Lundehund har rapporterats vara predisponerade för magcancer [21], men gastrointestinala prover från norska Lundehunds ingick inte i registret för den här tidsperioden på grund av att ett separat projekt som omfattar denna ras. Databasen genomsöktes för termerna "neoplasi" och "mage", och kombinationen av de två begreppen definierades som "magcancer.
Histopatologisk undersökning
Histopatologisk undersökning utfördes på formalinfixerade, paraffininbäddade vävnadsprover färgade med hematoxylin-eosin och van Gieson s. Alla histologiska diabilder som klassificeras som magcancer i databasen var omprövas av en erfaren veterinär patolog (EJ) under 2011. Klassificering utfördes enligt Världshälsoorganisationens standard [4]. Patologen var blind för den ursprungliga histopatologisk diagnos när du granskar bilderna. Immunohistokemi med cytokeratin och vimentin utfördes om det fanns osäkerhet om diagnosen. Exemplaren diagnosen karcinom inkluderades som fall i studien.
Statistisk analys
Antalet gastriska karcinom hos registret dividerades med antalet av alla andra inlämnade tumörer för att ge den totala andelen av gastriska karcinom. PMR av magcancer av rasen beräknades genom att dividera antalet gastriska karcinom i en ras (en
1) av alla tumörer i rasen (n
1), över antalet gastric carcinom i alla andra raser (en
0) dividerat med alla andra tumörer i andra raser i databasen (n
0) = (a
1 /n
1) /(a ​​
0 /n
0) [22]. Den 95% Cl för den PMR beräknades på en logaritmisk skala [23]. Odds ratio (OR) för magcancer beräknades för män jämfört med kvinnor, och P-värdet uppskattades baserat på Fishers exakta test. Nivån på statistisk signifikans sattes till P < 0,05. Alla statistiska analyser genomfördes med hjälp av programpaketet Stata, Version 11 (Stata Corporation, College Station, Texas, USA).
Resultat
Materialet bestod av 19,715 tumörer, varav 44 hade diagnosen magcancer. Totalt var 10/44 (22,7%) fått en ny histopatologisk diagnos när omprövade under 2011. 31/44 bekräftades som gastriska karcinom (0,16% av totalt). De 13 fall som hade diagnostiserats med magcancer i registret, och som inte diagnosen karcinom, befanns vara två carcinoma in situ, en adenom, en hyperplasi, två metastaserade tumörer med okända primära tumörer, och sex runda celltumörer . I ett fall diagnosen var övertygande på grund av små och otillräckliga biopsier. Adenokarcinom var den vanligast förekommande karcinom, som förekommer i 23/31 (74%) av fallen, medan 31/08 (26%) var odifferentierade karcinom. Totalt 14 av de 31 fall härstammar från Norwegian School of Veterinary Science, och de återstående 17 fall härstammar från privata kliniker
kön drabbade hunden var känd för 19,489 tumörer. könsfördelningen presenteras i tabell 2. ELLER för män jämfört med kvinnor var 2,3 (P < 0,02). Den kvoten män till kvinnor var 1,2: 1. Åldern vid diagnos av en gastrisk tumör sträckte sig från 1 år till 13 år, med en medianålder på 10 år. I 17 av 31 fall tumören hade samplas av gastroskopi. De återstående biopsier hade utförts under förberedande laparotomies eller under obduktioner. Den gastriska var tumören beskrevs 19 av fallen och var begränsad till mindre krökning och /eller pyloric regionen i 18 fall (95%). I ett fall (5%), var tumören observerades i hjärt region.Table 2 Könsfördelningen bland hundar med magcancer, inspelad i den norska hundcancerregister (1998-2009)
Cases

Non-fall
Totalt
Man
17 (0,25%) Review 6680 (99,75%) Review 6697
Kvinna
14 (0,11% ) Review 12.778 (99,89%) Review 12.792
31 (0,16%) Review 19.456 (99,83%) katalog 19 489
Baserat på remiss arken från inlämnande veterinär, klinisk information var erhölls för en undergrupp av de inkluderade fallen. Nutritionsstatus beskrevs i 16 fall, och karaktäriseras som antingen "feta" (1/16, 6%), "god /normal" (5/16, 31%), eller "dålig /tunn" (10/16; 63%). I 16 fall har de kliniska tecken som beskrivs. Alla hundarna hade upplevt kräkningar (16/16, 100%), och hematemes hade inträffat i endast 2/16 (13%) fall. Anorexi observerades i 6/16 (38%) fall och viktminskning 5/16 (31%) fall. Andra, mindre ofta beskrivna tecken var dreglande, slöhet, diarré, nedsatt allmäntillstånd, buksmärtor och polydipsi. De kliniska tecknen sammanfattas i tabell 3. Löptiden för tecken före biopsi eller eutanasi var oftast beskrivits i termer av "veckor" eller "månader", men i 15 fall varaktighet angavs och varierade från 2 veckor till 6 månader, med en median på 2 months.Table 3 kliniska symtom hos hundar med gastriska karcinom som registrerats i det norska hundcancerregister (1998-2009) (n = 16) katalog Kräkningar
16
Anorexi
6
Viktminskning
5
Hematemes 2
Dregling 2
letargi 2
Minskad allmäntillstånd 2
Melena
en
Buksmärtor 1
Polydipsi 1
Tabell 4 visar det totala antalet av gastric cancer och PMR med 95% CI av ras. Alla prover från Tervuren (n = 7) och Groenendael (n = 3) raser diagnostiserats som adenokarcinom. Värdet 1 representerar förhållandet för den genomsnittliga rasen. Raser där 95% CI inte inkluderar ett ansågs ha signifikant ökad (eller minskad) risk för magcancer. De raser med signifikant ökad risk befanns vara Tervuren, Bouvier des Flandres, Groenendael, collie (grov eller slät ej specificerade), standard pudel, och norska elkhound.Table 4 Fall av magsäckscancer, tumörer, och PMR av ras, registreras i den norska hund cancer register (1998-2009) (n = 31) katalog ras
Gastric karcinom
Alla tumörer i rasen
PMR

95% CI låg
95% CI hög
Tervuren
7
102
56,1
24,7
127,2
Bouvier des Flandres
1
18
36.5
5.3
253.3
Groenendael
3
61
34.5
10.8
110.5
Collie
2
52
26.1
6.4
106.5
Standard pudel
3 273
7,6
2,3
25,0
norska älghund 2
219
6,1
1,5
25,6
Nova scotia duck tolling retriever
1
118
5.5
0.8
40.3
Leonberger
1
124
5.3
0.7
38.3
Border collie 1
331
2,0
0,3
14,3
Bichon frites 2
434
3,1
0,7
12,8
Tax 2
534
2,5
0,6
10,4
Gordon setter
2
544 2,4
0,6
10,2
irländsk setter 1
349
1,9
0,3
13,5
Labrador retriever 1
616
1,0
0,1
7,6
schäfer 1
1194
0,5
0,1
3,8
engelska setter 1
1407
0,4 ​​
0,1
3,2
Diskussion
i den aktuella studien, var 0,16% av alla hund- tumörer som lämnats till den diagnostiska patologi laboratoriet på Norwegian School of Veterinary Science under perioden mars 1998 till december 2009 gastric karcinom. Denna andel motsvarar det Arnesen et al. (2001) fann i sin studie av den norska Canine cancerregistret 1990-1998 [1].
Breed anlag för magcancer detekterades baserat på PMR. Den högsta relativa andelen magcancer observerades i Tervuren, Bouvier des Flandres, Groenendael, collie (grov eller slät ej specificerade), standard pudel, och norska älghund. Tervuren hade en PMR av 56, vilket tyder på att denna ras är 56 gånger större risk att få diagnosen magcancer än genomsnittet rasen i denna databas. Belgiska vallhundar föds som fyra separata typer - Tervuren, Groenendal, Mallanois och Lakenois - men avel mellan dessa typer är tillåtet enligt den norska belgiska vallhund klubb (NBFK) när specifika villkor är uppfyllda och med begränsad frekvens. Registrering avkommor bestäms av längd, färg och struktur av pälsen [24]. Även om de fyra typerna är nära besläktade, det finns inga rapporter om ökad risk för magcancer i Mallanois eller Lakenois. Det är okänt om detta beror på att de Mallanois och Lakenois är mindre frekventa typer av belgiska vallhund eller huruvida det finns en annan prevalens mellan de typer.
Belgiska vallhundar, både Groenendael och Tervuren typer, och grov collies har tidigare varit rapporteras vara en ökad risk att utveckla magcancer [3, 7, 8, 25]. Enstaka fall av magcancer har tidigare redovisats i norsk älghund, standard pudel, och Bouvier des Flandres [5, 6, 12], men denna studie är den första gången som dessa raser har visat sig vara i riskzonen för den här typen av cancer. I denna studie var rasen Bouvier des Flandres visat sig ha en ökad risk att utveckla magcancer, men den breda 95% CI för PMR gör resultatet osäkert, och det kan inte vara kliniskt signifikant.
Det är värt att notera att rasens boxare, rottweiler, och flat~~POS=TRUNC Retriever var inte bland de fall av magsäckscancer i vår studie. Dessa är alla vanliga raser i Norge, och i tidigare studier baserade på den norska Canine cancerregistret de uppgavs ha den högsta relativa riskkvot (RR) för att utveckla tumörer i allmänhet [1]. Databasen används för den aktuella studien ingår 616 tumörfall i boxare, 514 i Rottweilers, och 1052 i flatbelagda retrievers. En annan intressant iakttagelse är bristen på blandraser bland fall av magsäckscancer, även om det finns 1,932 tumörer från blandraser i databasen, vilket gör "blandade" den vanligaste "ras". Trots att det är den vanligaste renrasiga hund i databasen, med 1,407 tumörer, den engelska setter representeras endast med ett enda fall. Chow chow och Staffordshire bull terrier raser har tidigare rapporterats ha en ökad risk för magcancer [3, 11]. Båda raser befanns vara ovanliga i databasen, med 14 tumörfall i chow chow och 22 tumörfall i Staffordshire bull terrier under perioden 1998-2009. Ingen av dessa raser är representerade i den aktuella studien materialet. Detta kan bero på att dessa raser är relativt ovanliga i Norge, eller att de har en annan genetisk sammansättning jämfört med hundar från samma raser i andra länder.
Hanar visade sig ha betydligt högre odds av magsäckscancer än kvinnor i vår studie . Denna upptäckt är i överensstämmelse med resultaten från andra studier och liknar vad som har beskrivits i människor [2, 3, 6-10]. Sälja alla hundar med magcancer i den aktuella studien, där klinisk information fanns tillgänglig, erfaren kräkningar . Detta tillsammans med viktminskning och anorexi, var de vanligast rapporterade kliniska tecken. Den fullständiga kliniska symtom kan ha underreported, som ett komplett veterinär journal inte var tillgängliga för alla fall. I flera fall, "kräkning" var den enda kliniska tecken rapporteras, eftersom det troligen har varit den främsta orsaken till diagnostiska upparbetning, även om andra kliniska tecken kan ha varit närvarande. De beskrivna kliniska tecken är i enlighet med de som rapporterats i tidigare studier [3, 5, 6, 8, 9].
Hundraser härrör från ett begränsat antal förfäder och kombineras med en frekvent användning av populära hanar, varje inhemsk ras är en isolerad population [26, 27]. Den genetiska mångfalden inom raser minskar, men det finns en större genetiska skillnader mellan raser [26]. Detta gör att resultatet för genetiska studier av hundar lättare än de som genomförs i komplexa populationer. Hundar delar miljöer med sina ägare. Vidare, eftersom de naturligt utvecklar spontana cancrar, i motsats till musmodeller, de utgör en utmärkt jämförande modell för cancer [27]. Resultaten från studien, identifiera flera raser i riskzonen, tyder på att en genetisk predisposition är av större betydelse hos hundar än människor, som har upplevt en snabbt minskande incidens av magcancer grund av de senaste ändringarna i miljön [16]. Hunden kan således vara en användbar modell för fortsatta jämförande genetiska studier av magcancer.
Om skillnader i förmågan hos veterinärer att diagnostisera en gastrisk tumör och viljan hos hundägare att fullfölja och betala för diagnostisk upparbetning är relaterade till hundras, kan de påverka resultatet av vår studie och vara en källa till val partiskhet. Underskattning kan ske som ett resultat av falska negativa biopsier. Det kan också vara en underskattning av prevalensen av magcancer, som avancerad sjukdom och ålder en drabbad hund kan leda till ägarna är ovilliga att fortsätta med ytterligare diagnostiska undersökningar.
En styrka med denna studie är att använda PMR till bedöma hur stor andel av alla drabbade djur i befolkningen som har en viss sjukdom under fråga. Detta tillät jämförelse med bakgrunden populationen av inlämnade fall, i motsats till fallet serien vanligast rapporterade inom veterinär litteraturen. Det är dock en svaghet i PMR dess känslighet för variationer i rasen popularitet och osäkerhet i uppskattningarna i samband med ovanliga raser. Detta påverkas vidare av den låga förekomsten av sjukdomen. Detta kan förklara varför vissa raser som tidigare beskrivits att ha en högre risk inte är representerade i denna studie. Det är också möjligt att en större studie skulle ha kunnat upptäcka fler raser med ökad risk bland norska hundar.
I den norska Canine cancerregistret det finns en högre andel kvinnor än män. Detta är förmodligen på grund av brösttumörer dominerar registret, som rapporterats i tidigare studier [1]. Av de 44 fall som diagnostiserats med magcancer i norska Canine Cancerregistret, var 22,7% fått en ny histopatologisk diagnos när de omvärderas 2011. Andelen fall ges en ny histopatologisk diagnos motsvarar den som finns i tidigare studier baserat på den norska Canine cancerregistret [28].
ras anlag observerats i den aktuella studien indikerar en genetisk känslighet för magcancer. Detta står i kontrast till magsäckscancer hos människor, som i de utvecklade länderna har minskat betydligt i förekomst under de senaste 50 åren, till stor del hänföras till utrotning av H pylori
infektion [16]. En rimlig tolkning är att risk miljöfaktorer spelar en mindre roll i utvecklingen av magcancer hos hundar jämfört med människor.
Slutsats
Andelen fall av magcancer registreras i norska Canine cancerregistret för perioden mars 1998 december 2009 befanns vara 0,16%. En ras anlag för magcancer identifierades i studien, nämligen Tervuren, Bouvier des Flandres, Groenendael, collie, standard pudel, och norska älghund befanns ha en signifikant ökad risk för magcancer enligt klyvnings sjuklighet nyckeltal (PMRS).
Förkortningar
PMR:
Proportionellt sjuklighet förhållande
OR:
Odds förhållande
CI .
Konfidensintervall
förklaringar
Tack
författarna tackar norska Canine cancerregistret för att få tillgång till deras databas, och Agria och svenska Kennelklubben forskningsfonden finansiellt stöd .
konkurrerande intresse
Alla författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
författar~~POS=TRUNC bidrag
TSW deltog i utformningen av studien, förbereder data från databasen och utförde den statistiska analysen och utarbetade manuskript. EJ deltog i utformningen av studien och utvärderades alla histologiska diabilder. AN deltog i utformningen av studien, hjälpte till med den statistiska analysen och reviderade manuskriptet. CB, TG och AMK deltog i utformningen av studien och revidering av manuskriptet. ES deltog i utformningen av studien, som samlats in delar av data och reviderade manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga versionen av manuskriptet.

• Den funktionella samspel av Helicobacter pylori-faktorer med gastriska epitelceller inducerar en process i flera steg i patogenesen
• Mage pullup för utbrända matstrupen, en upplevelse av 44 fall