selektiv jejunal manipulation initierar en proinflammatoriska molekylärt svar inom mag- och kolon muscularis
Inledning
postkirurgisk ileus avsevärt ökad sjuklighet och dödlighet. Vi har visat att tarm manipulation initierar en intensiv molekylära och cellulära inflammatoriska svar inom den jejunala muscularis som orsakar ileus. Syftet med denna studie var att undersöka de molekylära inflammatoriska reaktioner i magen och tjocktarmen som initierats av selektiv tunntarmen manipulation och dess funktionella betydelse.
Metoder
tunntarmen hos ACI råttor försiktigt manipuleras och djuren avlivades mellan 0 och 24 timmar. RT-PCR av mRNA-prover och elektroforetisk mobilitetsförskjutningsanalys (EMSA) av proteinextrakt från den isolerade gastriska, jejunal och colonic muscularis utfördes. In vitro
mekaniska inspelningar med en organkammare samt in vivo
mätningar transit utfördes.
Resultat
EMSA för STAT3, cytosoliskt budbärare för IL-6 som främjar leukocytinfiltration visade en 4.8- faldig ökning i transkriptionsfaktoraktivering i de jejunala tarm muscularis jämfört med en 3,8-faldig ökning av den gastriska muscularis och en ännu högre 8,8-faldig aktivering för STAT3 i kolon muscularis. RT-PCR visade en snabb 7,6-faldig uppreglering av IL-6-mRNA i den jejunala muscularis, som förblev förhöjd under 12 timmar efter operationen. I magen och tjocktarmen, en betydande 4,0 gånger och 5,8 gånger uppreglering av IL-6-mRNA sågs också vid jämförelse isolerade muscularis utdrag från kontroller och djur 3 timmar efter manipulation (P Hotel < 0,05, n
= 5). På liknande sätt en uppreglering av TNF-α delade en 4.8-, 2,1- och 3,4-faldig uppreglering i muscularis av tunntarms, mage och colon respektive. Den jejunal manipulation inledde rekryteringen av neutrofiler i omanipulerat kolon muscularis (46,0 ± 4,3 /fält) återspeglar ett cellulärt inflammatoriskt svar som i jejunala muscularis (63,2 ± 5,1 /fält). Funktionellt vi kunde observera en signifikant undertryckande av gastrisk och kolon glatt muskulatur motilitet in vitro
liksom in vivo
.
Slutsats
Vi drar slutsatsen att manipulation av tunntarmen leder till en "fälteffektfenomen "i omanipulerat mag- och kolon muscularis. Vår hypotes är att den proinflammatoriska miljön i magen och tjocktarmen spelar en extra viktig roll i mag-tarmpostoperativ ileus.