Selectieve jejunale manipulatie initieert een pro-inflammatoire moleculaire respons binnen de maag en colon muscularis
Introductie
Operatieve ileus aanzienlijk verhoogt morbiditeit en mortaliteit. We hebben aangetoond dat intestinale manipulatie derhalve een intense moleculaire en cellulaire ontstekingsreactie in het jejunum muscularis die ileus veroorzaakt. Het doel van deze studie was de moleculaire ontstekingsreacties in de maag en colon geïnitieerd door selectief darm manipulatie en de functionele betekenis onderzoeken.
Methods
de dunne darm van ACI ratten werd voorzichtig gemanipuleerd en de dieren werden geofferd tussen 0 en 24 uur. RT-PCR van mRNA monsters en elektroforetische mobiliteit shift assay (EMSA) eiwit uittreksels uit de geïsoleerde maag, jejunale en colon muscularis werden uitgevoerd. In vitro
mechanische opnamen met een orgaankamer als in vivo
transit metingen verricht.
Resultaten
EMSA voor Stat3 de cytosolische messenger voor IL-6 die bevordert leukocyt infiltratie vertoonden een 4.8- voudige toename in transcriptiefactoractivatie in het jejunum darm muscularis vergelijking met een 3,8-voudige toename in de maag muscularis en een nog hogere 8,8-voudige activering Stat3 in de colon muscularis. RT-PCR toonde een snelle 7,6-voudige opregulatie van IL-6 mRNA in de jejunale muscularis, die verhoogde bleef 12 uur na de operatie. In de maag en dikke darm, een aanzienlijke 4,0-voudige en 5,8-voudige opregulatie van IL-6 mRNA werd ook gezien bij het vergelijken van geïsoleerde muscularis uittreksels uit controles en dieren 3 uur na de manipulatie (P Restaurant < 0,05, n
= 5). Evenzo een opwaartse regulatie van TNF-α heeft een 4.8-, 2.1- en 3,4-voudige opregulatie in de muscularis van de dunne darm, maag en colon respectievelijk. De jejunale manipulatie leidde de rekrutering van neutrofielen in de gemanipuleerde colon muscularis (46,0 ± 4,3 /veld) als gevolg van een cellulaire ontstekingsreactie zoals in het jejunum muscularis (63,2 ± 5,1 /veld). Functioneel konden we een significante onderdrukking van maag en colon gladde spieren motiliteit observeren
vitro als in vivo
.
Conclusie We concluderen dat manipulatie van de dunne darm leidt tot een "veldeffect fenomeen "in de ongemanipuleerde maag- en colon muscularis. Onze hypothese is dat de pro-inflammatoire milieu in de maag en de dikke darm een extra belangrijke rol in het gastro-intestinale postoperatieve ileus speelt.