Forskningskonsortiet identifierar cellstressmekanismer för kronisk inflammatorisk leversjukdom

Primär skleroserande kolangit (PSC) är en sällsynt kronisk, inflammatorisk sjukdom i gallgångarna och är svår att behandla, eftersom dess orsaker ännu inte har undersökts tillräckligt. Med hjälp av RNA -sekvensering, ett internationellt forskningskonsortium under ledning av Michael Trauner, Chef för MedUni Wiens avdelning för gastroenterologi och hepatologi (Institutionen för medicin III), har nu lyckats identifiera en ny prognostisk faktor för PSC från leverbiopsier. Detta är så kallad cellulär ER-stress. ER-stress är namnet på ett komplext cellulärt svar på stress orsakad av uppbyggnad av felveckade proteiner i det endoplasmatiska retikulumet (ER).

PSC är en sällsynt sjukdom med dålig prognos och kan leda till levercirros eller gallcancer. Det påverkar 0,01% av befolkningen, men även om det är sällsynt, PSC ansvarar för mer än 10% av alla levertransplantationer, vilket gör den till den tredje vanligaste indikationen på väntelistor för levertransplantation i Europa.

I den senaste studien, som nu har publicerats i den ledande tidskriften Hepatologi , forskarna kunde identifiera en molekylär signatur för ER -stress både i levercellerna (hepatocyter) och även i gallgångens epitel - och särskilt som en fristående faktor som är oberoende av sjukdomsstadiet eller graden av leverfibros (läggning ner av ärrvävnad) som en föregångare till möjlig levercirros.

Med hjälp av transkriptionell analys, vi kunde identifiera en personlig molekylär signatur av primär skleroserande kolangit, vilket visar att patienter med nedsatt respons på ER -stress har en sämre prognos med högre förekomst av komplikationer. Denna upptäckt öppnar också upp nya behandlingsalternativ, eftersom ER -stress kan motverkas med läkemedel. "

Michael Trauner, Huvud, MedUni Wiens avdelning för gastroenterologi och hepatologi

Eftersom uppbyggnaden av potentiellt giftiga gallsyror i kolestas resulterar i ER-stress, man försöker nu återställa denna balans farmakologiskt med hjälp av de nya gallsyreterapeutika som finns tillgängliga. Fördelaktiga effekter kan enligt uppgift förväntas av läkemedel redan vid klinisk testning - dock mer forskning har redan påbörjats för att utforska detta vidare.

• Att dricka rödbetsjuice främjar orala bakterier kopplade till friskare blodkärl och hjärnfunktion
• Avancerad teknik ger en finkornig bild av lungpatologi vid COVID-19