Študija osvetljuje neuspeh peroralnega cepiva pri mišjem modelu kronične črevesne motnje

Kronična črevesna motnja, ki se pojavi v regijah s slabimi sanitarnimi razmerami, moti črevesne imunske odzive in poslabša učinkovitost peroralnega cepiva pri mišjem modelu bolezni, po raziskavah, ki sta jih vodila otroška bolnišnica UPMC v Pittsburghu in znanstveniki Medicinske fakultete Univerze v Pittsburghu.

Ugotovitev, objavljeno danes v Imuniteta, je pomembno, ker se peroralna cepiva s kapljicami tekočine prenesejo v usta, kot so cepiva proti otroški paralizi in rotavirusi, so še posebej uporabne v državah z nizkimi dohodki, ki morda nimajo zdravstvenih delavcev, usposobljenih za dajanje cepiv prek igel. Lahko tudi spodbudijo boljšo lokalno imunost v črevesju, ki je ključnega pomena za odvračanje od bolezni, okuženih z okuženo hrano in vodo -; vključno z nekaterimi okužbami, ki prispevajo k črevesni motnji, imenovana okoljska črevesna disfunkcija, ali EED.

Tragično je, da natančna cepiva, ki bi lahko pomagala preprečiti EED, ne delujejo pri otrocih, ki imajo to bolezen. "

Timothy Hand, Doktor znanosti, višji avtor študije in docent za pediatrijo in imunologijo na R.K. Mellon Inštitut za pediatrične raziskave pri UPMC Children's in direktor Pittovega gnotobiotičnega jedra

EED nastane zaradi podhranjenosti in kronične okužbe prebavil zaradi kontaminirane hrane in vode. Okužba z virusi, paraziti ali bakterije v kombinaciji s slabo prehrano lahko sprožijo vnetje črevesja in poškodujejo prstne izbokline, imenovane resice, ki pomagajo absorbirati hranila iz hrane.

"EED lahko vpliva na vsakogar, je pa velik problem pri otrocih, ker se še razvijajo, "je rekel Hand." Rezultat je, da so otroci z EED zakrneli. Na koncu postanejo krajši. Morda pa je še pomembneje, lahko pomembno vpliva na razvoj možganov:Ti otroci imajo manj kognitivnih sposobnosti. In to je vseživljenjski problem; tega razvoja kasneje v življenju ne moreš obnoviti. "

Če želite izvedeti več o mehanizmih neuspeha peroralnega cepiva, Hand in njegova ekipa sta razvili mišji model bolezni. Simptome, podobne EED, so sprožili tako, da so glodalce nahranili s prehrano, ki ji primanjkuje maščob in beljakovin, ter jih cepili s sevom bakterije E. coli, ki vdre v črevesne celice.

Tako kot ljudje z boleznijo, Miši EED so upočasnile rast, premiki v sestavi črevesnega mikrobioma, povečano vnetje črevesja in skrajšane črevesne resice v primerjavi s kontrolnimi miši, ki so prejemale normalno prehrano z zadostno količino maščob in beljakovin, ali živali, ki so prejemale običajno prehrano in bakterije ali slabo prehrano brez bakterij.

Ko smo miši dali peroralno cepivo, raziskovalci so ugotovili, da je bil imunski odziv pri osebah z EED močno ogrožen. CD4+ T celice, specifične za cepivo, so bile v tankem črevesju približno 18-krat nižje kot pri kontrolnih miših.

Nadaljnji poskusi so pokazali, da je neuspeh peroralnega cepiva pri miših EED posredoval njihov črevesni mikrobiom. Kot odziv na vnetje, povezano z mikrobiomi, T regulatorne (Treg) celice se kopičijo v tankem črevesju miši EED.

"Treg celice nastanejo, ker je vnetja preveč in pomagajo ublažiti to vnetje, "je rekel Hand." Na žalost pa stranski učinek je, da preprečujejo lokalno kopičenje cepiv specifičnih celic CD4+ T. "

Ko je ekipa uporabila antibiotike za odpravo črevesnih bakterij, Učinkovitost cepiva je bila obnovljena pri miših EED.

Po Handu, te ugotovitve podpirajo idejo, da bi ciljanje na mikrobiom lahko pomagalo pri zdravljenju EED in izboljšalo uspeh cepiva pri otrocih.

"Preudarna uporaba antibiotikov pri teh otrocih bi lahko obnovila mikrobiom tankega črevesa, zmanjša vnetje v tankem črevesju in zmanjša treg, " rekel je.

EED je redka v državah, bogatih z viri, vendar pogosta v revnejših državah, ki nimajo kanalizacijskih sistemov in sanitarij. Približno 150 milijonov otrok po vsem svetu živi v razmerah, ki ogrožajo bolezen.

"Če bi lahko dobili stranišča in vodovodne instalacije v svet, te bolezni ne bi imeli, "je dejal Hand." Te kronične okužbe povzročajo ljudje, ki pijejo onesnaženo vodo ali muhe prenašajo bolezni iz odplak v hrano. "

V prihodnosti, Hand in njegova ekipa nameravata sodelovati z raziskovalci v državah, kjer je EED problem za boljše razumevanje rezultatov cepiva pri otrocih s to boleznijo.

• Označevanje potencialnih molekularnih napovedovalcev odziva na biološke terapije pri ulceroznem kolitisu
• Cepivo proti raku zmanjšuje breme tumorja,