A tanulmány rávilágít az orális oltás kudarcára krónikus bélbetegség egérmodelljében

Tragikus, hogy a pontos vakcinák, amelyek segíthetnek az EED megelőzésében, nem működnek a betegségben szenvedő gyermekeknél. "

Timothy Kéz, Ph.D., a tanulmány vezető szerzője, a gyermekgyógyászat és immunológia adjunktusa az R.K. Mellon Gyermekgyógyászati ​​Kutatóintézet a UPMC Gyermekeknél és Pitt Gnotobiotic Core igazgatója

Az EED -t az alultápláltság és a szennyezett ételből és vízből származó krónikus gasztrointesztinális fertőzés okozza. Vírusfertőzés, a paraziták vagy baktériumok rossz táplálkozással kombinálva bélgyulladást okozhatnak, és károsíthatják az ujjszerű nyúlványokat, az úgynevezett bolyhokat, amelyek segítenek felszívni a tápanyagokat az élelmiszerekből.

"Az EED bárkit érinthet, de ez nagy probléma a gyermekeknél, mert még fejlődnek, - mondta Hand. - Az eredmény az, hogy az EED -ben szenvedő gyerekek elakadnak. Végül rövidebb termetűek. De talán ennél is fontosabb, jelentősen befolyásolhatja az agy fejlődését:Ezek a gyerekek kevésbé rendelkeznek kognitív képességekkel. Ez pedig egész életen át tartó probléma; ezt a fejlődést nem tudod visszaállítani az élet későbbi szakaszában. "

Ha többet szeretne megtudni az orális oltás kudarcának hátterében álló mechanizmusokról, Hand és csapata kifejlesztette a betegség egérmodelljét. EED-szerű tüneteket váltottak ki azzal, hogy a rágcsálóknak zsír- és fehérjehiányos étrendet adtak, és beoltották őket a bélsejtekbe behatoló E. coli baktérium törzzsel.

Mint a betegségben szenvedő emberek, Az EED egerek lassú növekedést mutattak, változások a bél mikrobiom összetételében, fokozott bélgyulladás és lerövidült bélbolyhok azokhoz a kontroll egerekhez képest, amelyek normál étrendben részesültek megfelelő zsír- és fehérje tartalommal, vagy állatok, amelyek normális étrendet kaptak, és baktériumok vagy rossz baktérium nélküli étrend.

Miután az egereknek orális vakcinát adtak, a kutatók megállapították, hogy az EED -ben szenvedőknél az immunválaszok súlyosan veszélyeztetettek. A vakcinaspecifikus CD4+ T-sejtek a vékonybélben körülbelül 18-szor alacsonyabbak voltak, mint a kontroll egerekben.

További kísérletek azt mutatták, hogy az EED egerekben az orális oltás kudarcát a bél mikrobiomja közvetítette. Válaszul a mikrobiomával összefüggő gyulladásra, T szabályozó (Treg) sejtek halmozódnak fel az EED egerek vékonybélében.

"A Treg -sejtek azért keletkeznek, mert túl sok a gyulladás, és segítenek lenyomni ezt a gyulladást, - mondta Hand. - De sajnos mellékhatása, hogy megakadályozzák a vakcina-specifikus CD4+ T-sejtek helyi felhalmozódását. "

Amikor a csapat antibiotikumokat használt a bélbaktériumok eltávolítására, A vakcina hatékonysága helyreállt az EED egerekben.

Hand szerint ezek az eredmények alátámasztják azt az elképzelést, hogy a mikrobióma megcélzása segíthet az EED kezelésében és javíthatja a vakcinázás sikerességét gyermekeknél.

"Az antibiotikumok ésszerű használata ezeknél a gyermekeknél visszaállíthatja a vékonybél mikrobiómáját, csökkenti a gyulladást a vékonybélben és csökkenti ezeket a Treg -ket, " ő mondta.

Az EED ritka az erőforrásokban gazdag országokban, de gyakori a szegényebb országokban, ahol nincs szennyvízrendszer és higiénia. Világszerte mintegy 150 millió gyermek olyan körülmények között él, amelyek veszélyeztetik őket a betegség elterjedésében.

"Ha kapnánk öblítő WC -ket és vízvezetékeket a világnak, nem lenne ez a betegségünk, "Ezek a krónikus fertőzések az okozzák, hogy az emberek vagy szennyezett vizet isznak, vagy a legyek betegségeket szállítanak a szennyvízből az élelmiszerbe."

A jövőben, Hand és csapata azt tervezi, hogy együttműködik az olyan országokban dolgozó kutatókkal, ahol az EED problémát jelent, hogy jobban megértsék az ebben a betegségben szenvedő gyermekek oltási eredményeit.

• A fekélyes vastagbélgyulladás biológiai terápiáira adott válasz lehetséges potenciális molekuláris előrejelzői
• A rák elleni vakcina csökkenti a daganatterheket,