Išradimas, šiandien paskelbtas m Imunitetas, yra svarbi, nes geriamosios vakcinos, skystos lašinamos į burną, tokios kaip vakcinos nuo poliomielito ir rotaviruso, yra ypač naudingos mažas pajamas gaunančiose šalyse, kuriose sveikatos priežiūros darbuotojai gali nebūti apmokyti skiepyti adatomis. Jie taip pat gali paskatinti geresnį vietinį imunitetą žarnyne, kuris yra labai svarbus siekiant užkirsti kelią ligoms, užkrėstoms užterštu maistu ir vandeniu; įskaitant kai kurias pačias infekcijas, kurios prisideda prie žarnyno sutrikimo, vadinama aplinkos žarnyno disfunkcija, arba EED.
Tragiška, kad tikslios vakcinos, galinčios padėti išvengti EED, neveikia vaikams, sergantiems šia liga “.
Timotiejaus ranka, Daktaras, vyresnysis tyrimo autorius ir pediatrijos ir imunologijos profesorius R.K. Mellono vaikų tyrimų institutas UPMC Vaikų ir Pito „Gnotobiotic Core“ direktorius
EED sukelia netinkama mityba ir lėtinė virškinimo trakto infekcija, kurią sukelia užterštas maistas ir vanduo. Infekcija virusais, parazitai ar bakterijos kartu su prasta mityba gali sukelti žarnyno uždegimą ir sugadinti į pirštus panašias iškyšas, vadinamas villi, kurios padeda įsisavinti maistines medžiagas iš maisto.
„EED gali paveikti bet ką, bet tai yra didelė vaikų problema, nes jie vis dar vystosi, - pasakė ranka. - Rezultatas yra tas, kad vaikai, turintys EED, yra apsvaigę. Galų gale jie yra trumpesni. Bet gal dar svarbiau, tai gali smarkiai paveikti smegenų vystymąsi:šie vaikai turi mažiau pažinimo gebėjimų. Ir tai yra visą gyvenimą trunkanti problema; jūs negalite atkurti to vystymosi vėliau. "
Norėdami sužinoti daugiau apie geriamosios vakcinos nesėkmės mechanizmus, Handas ir jo komanda sukūrė pelės ligos modelį. Jie sukėlė į EED panašius simptomus, graužikams maitindami dietą, kurioje trūksta riebalų ir baltymų, ir įskiepijant juos į E. coli bakterijų padermę, kuri įsiskverbia į žarnyno ląsteles.
Kaip ir žmonės, sergantys šia liga, EED pelės sulėtėjo, žarnyno mikrobiomos sudėties pokyčiai, padidėjęs žarnyno uždegimas ir sutrumpėję žarnų burbuliukai, palyginti su kontrolinėmis pelėmis, kurios gavo įprastą mitybą su pakankamu riebalų ir baltymų kiekiu, arba gyvūnais, kurie gavo įprastą mitybą, ir bakterijomis arba prasta mityba be bakterijų.
Suleidus pelėms geriamąją vakciną, tyrėjai nustatė, kad tiems, kurie turi EED, imuninis atsakas buvo labai pažeistas. Vakcinai būdingos CD4+ T ląstelės plonojoje žarnoje buvo maždaug 18 kartų mažesnės nei kontrolinių pelių.
Tolesni eksperimentai parodė, kad geriamosios vakcinos nesėkmę EED pelėms sukėlė jų žarnyno mikrobiomas. Reaguodamas į su mikrobioma susijusį uždegimą, T reguliavimo (Treg) ląstelės kaupiasi EED pelių plonojoje žarnoje.
„Trego ląstelės atsiranda dėl to, kad yra per daug uždegimo, ir jos padeda sutramdyti tą uždegimą, - pasakė Ranka. - Bet, deja, šalutinis poveikis yra tai, kad jie neleidžia lokaliai kauptis vakcinai būdingų CD4+ T ląstelių. "
Kai komanda naudojo antibiotikus žarnyno bakterijoms pašalinti, vakcinos veiksmingumas buvo atkurtas EED pelėms.
Anot Hando, šios išvados patvirtina mintį, kad nukreipimas į mikrobiomą galėtų padėti gydyti EED ir pagerinti vaikų skiepų sėkmę.
„Protingas šių vaikų antibiotikų vartojimas gali atkurti plonosios žarnos mikrobiomą, mažina uždegimą plonojoje žarnoje ir mažina tregas, " jis pasakė.
EED yra reta išteklių turtingose šalyse, tačiau paplitusi skurdesnėse šalyse, kuriose nėra nuotekų sistemų ir sanitarinių sąlygų. Maždaug 150 milijonų vaikų visame pasaulyje gyvena tokiomis sąlygomis, kad jiems kyla rizika susirgti šia liga.
„Jei galėtume nuplauti tualetus ir vandentiekį pasauliui, mes neturėtume šios ligos, „Lėtines infekcijas sukelia tai, kad žmonės geria užterštą vandenį arba musės perneša ligas iš nuotekų į maistą“.
Ateityje, Handas ir jo komanda planuoja bendradarbiauti su tyrėjais šalyse, kuriose EED yra problema, kad būtų galima geriau suprasti šios ligos vaikų vakcinų rezultatus.