Nalaz, objavljeno danas u Imunitet, važno je jer se oralna cjepiva tekućim kapima isporučuju u usta, kao što su cjepiva protiv dječje paralize i rotavirusa, osobito su korisne u zemljama s niskim prihodima u kojima zdravstveni radnici možda nemaju obučeno upravljanje s primjenom cjepiva putem igala. Također mogu potaknuti bolji lokalni imunitet u crijevima, što je ključno za obranu od bolesti zaraženih kontaminiranom hranom i vodom -; uključujući neke od samih infekcija koje doprinose poremećaju crijeva, naziva se enterička disfunkcija okoliša, ili EED.
Tragično je da točna cjepiva koja bi mogla pomoći u sprječavanju EED -a ne djeluju na djecu koja imaju tu bolest. "
Timothy Hand, Dr. Sc., viši autor studije i docent pedijatrije i imunologije na R.K. Mellon Institut za pedijatrijska istraživanja pri UPMC Children's i direktor Pittove Gnotobiotičke jezgre
EED je uzrokovan pothranjenošću i kroničnom gastrointestinalnom infekcijom uzrokovanom kontaminiranom hranom i vodom. Infekcija virusima, paraziti ili bakterije u kombinaciji s lošom prehranom mogu izazvati upalu crijeva i oštetiti izbočine nalik prstima koje se zovu resice koje pomažu apsorbirati hranjive tvari iz hrane.
"EED može utjecati na svakoga, ali to je veliki problem kod djece jer se još razvijaju, "rekao je Hand." Rezultat je da su djeca s EED -om zakržljala. Oni završavaju kraćim stasom. Ali možda još važnije, može značajno utjecati na razvoj mozga:Ova djeca imaju manje kognitivne sposobnosti. A ovo je doživotni problem; ne možete vratiti taj razvoj kasnije u životu. "
Da biste saznali više o mehanizmima iza neuspjeha oralnog cjepiva, Hand i njegov tim razvili su mišji model bolesti. Oni su izazvali simptome slične EED-u hraneći glodavce prehranom s nedostatkom masti i proteina te ih inokulirajući sojem bakterije E. coli koja napada invazivne stanice crijeva.
Poput ljudi s tom bolešću, EED miševi su usporili rast, pomaci u sastavu crijevnih mikrobioma, povišena upala crijeva i skraćene resice crijeva u usporedbi s kontrolnim miševima koji su dobili normalnu prehranu s odgovarajućom masnoćom i proteinima ili životinjama koje su dobile normalnu prehranu i bakterije ili lošu prehranu bez bakterija.
Nakon što su miševima dali oralno cjepivo, istraživači su otkrili da je imunološki odgovor ozbiljno ugrožen kod osoba s EED -om. CD4+ T stanice specifične za cjepivo u tankom crijevu bile su oko 18 puta niže nego u kontrolnih miševa.
Daljnji pokusi pokazali su da je neuspjeh oralnog cjepiva u miševa EED posredovan njihovim crijevnim mikrobiomom. Kao odgovor na upalu povezanu s mikrobiomom, T regulatorne (Treg) stanice se nakupljaju u tankom crijevu EED miševa.
"Treg stanice nastaju zbog prevelike upale i pomažu u ublažavanju te upale, "rekao je Hand." Ali nažalost, nuspojava je ta što sprječavaju lokalno nakupljanje CD4+ T stanica specifičnih za cjepivo. "
Kad je tim upotrijebio antibiotike za uklanjanje crijevnih bakterija, Učinkovitost cjepiva obnovljena je kod EED miševa.
Prema Handu, ovi nalazi podržavaju ideju da bi ciljanje mikrobioma moglo pomoći u liječenju EED -a i poboljšati uspjeh cjepiva kod djece.
"Razborita upotreba antibiotika u ove djece mogla bi resetirati mikrobiom tankog crijeva, smanjiti upalu u tankom crijevu i smanjiti te Tregs, " On je rekao.
EED je rijedak u zemljama bogatim resursima, ali uobičajen u siromašnijim zemljama kojima nedostaju kanalizacijski sustavi i kanalizacija. Oko 150 milijuna djece diljem svijeta živi u uvjetima koji ih izlažu riziku od dobivanja bolesti.
"Kad bismo u svijetu mogli dobiti toalete i vodovodne instalacije, ne bismo imali ovu bolest, "rekao je Hand." Ono što uzrokuje ove kronične infekcije je to što ljudi piju zagađenu vodu ili muhe prenose bolesti iz kanalizacije do hrane. "
U budućnosti, Hand i njegov tim planiraju surađivati s istraživačima u zemljama u kojima je EED problem radi boljeg razumijevanja ishoda cjepiva u djece s ovom bolešću.