Plos ONE: prognostični model na podlagi sistemskega vnetnega odziva in Clinicopathological Dejavniki napovedati izida bolnikov z Node-Negative Rak želodca

Povzetek

prognostični modeli se običajno uporabljajo za napovedovanje želodčne rezultate raka. Vendar pa ni bil model, ki združuje na bolnika, tumor- in sorodnih gostitelja dejavnikov, ustanovljena za napovedovanje rezultatov po radikalni želodca, zlasti rezultate bolnikih brez bezgavk vključenosti. Cilj te raziskave je bil razviti napovedni model, ki temelji na sistemski vnetni odziv in clinicopathological dejavniki odstranljivega raka želodca in ugotoviti, ali lahko model izboljša napovedno točnost pri bolnikih z negativnimi bezgavkami. Pregledali smo klinične, laboratorijske, histopatološke in preživetja podatke o 1397 bolnikih, ki so radikalno želodca med letoma 2007 in 2013. Bolnike smo razdelili v razvojne in validacijske nizov 1123 in 274 bolnikov. Med vsemi 1397 bolnikov, 545 je imela raka na želodcu vozlišča negativna; 440 so bile vključene v razvojni set, 105 so bili vključeni v sklop potrjevanja. Napovedno model je bil izdelan iz razvojnega niza. Sistem točkovanja je temeljila na razmerju nevarnosti iz modela sorazmerna nevarnosti Cox. V multivariatne analize, starost, velikost tumorja, tipa Lauren, globina invazije, bezgavko metastaz, in razmerje nevtrofilcev, limfocitov so neodvisni napovedni kazalci celokupnega preživetja. Napovedno model je bil nato ustanovljen na podlagi pomembnih dejavnikov. Bolniki so bili razvrščeni v pet skupin glede na njihove rezultate. Stopnje preživetja 3-letno za nizko- do visoko rizičnih skupinah so 98,9%, 92,8%, 82,4%, 58,4% in 36,9%, v tem zaporedju ( P
< 0,001). Napovednih Model očitno diskriminacijo bolnikov z odpovedjo pT1-4N0M0 tumorja v štiri rizične skupine velike razlike v stopnjah preživetja v 3-letnih ( P
< 0,001). V primerjavi s patološkim fazi T, model izboljšati napovedno točnost 3-letno stopnjo preživetja za 5%, pri bolnikih z negativnimi bezgavkami. V prognostični rezultati stratificiran tudi bolniki z odpovedjo pT4aN0M0 tumorja v precej različnih rizičnih skupin ( P
= 0,004). Poleg tega je bila napovedna vrednost tega modela potrjena v samostojni sklop 274 bolnikov. Ta model, ki vključuje sistemske vnetne označevalce in clinicopathological dejavnikov, je bolj učinkovita pri napovedovanju prognozo raka bezgavkami negativna želodcu kot tradicionalni sistemi počivališča. Bolniki v skupini z visokim tveganjem so lahko dobri kandidati za adjuvantno kemoterapijo

Navedba. Qu J-l, Qu X-j, Li Z, Zhang J-d, Liu J, Teng Y-e, et al. (2015) prognostičnih Model osnovi sistemskega vnetnega odziva in Clinicopathological Dejavniki napovedati izida bolnikov z Node-Negative želodca raka. PLoS ONE 10 (6): e0128540. doi: 10,1371 /journal.pone.0128540

Akademska Urednik: Yves St-Pierre, INRS, Kanada

Prejeto: 17. februar 2015; Sprejeto: 28. april 2015; Objavljeno: 15 junij 2015

Copyright: © 2015 Qu et al. To je prost dostop članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Razpoložljivost podatkov: Vsi pomembni podatki so v prispevku

Financiranje:. Ta študija je bila podprta z National Natural Science Foundation Kitajske (št 81372547, št 81372485, št 81172369), National znanost in tehnologijo Pomemben projekt Ministrstva za znanost in tehnologijo Kitajske (št 2013ZX09303002) ter znanost in tehnologijo načrt projekta province Liaoning (št 2014225013). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Tako vzhodne in zahodne države so se strinjali, da lahko pooperativna adjuvans kemoterapija izboljša preživetje bolnikov z rakom želodca. Meta-analiza je pokazala, da je kemoterapija povzročilo zmanjšanje za 15% v nevarnosti umrljivosti v primerjavi s samo operacijo [1]. Vendar pa je analiza podskupin pokazala kemoterapija bila povezana z trend k boljšemu preživetju pri bolnikih brez vozlišča udeležbe, čeprav brez statistično pomembna. Kasneje je CLASSIC Študija je pokazala, da je pooperativna adjuvans kemoterapija ni izboljšalo 3 let brez bolezni stopnjo preživetja bolnikov z rakom bezgavkami negativna želodcu [2]. V nasprotju s tem, študija AKTI-GC predlagal, da bolniki brez vozlišča sodelovanja koristi od pooperativne adjuvantno kemoterapijo [3]. Eden od vzrokov teh neskladnih rezultatov lahko vpis bolnikov z različnimi ponovitev tveganj. Pri bolnikih brez bezgavkah metastaze, so tisti, ki lahko koristi od kemoterapije omejena, in večina od njih pade žrtev na kemoterapijo. Številni dejavniki poleg fazi TNM vpliva tudi na rezultate pacientov in razslojevanje ustrezno tveganje z enim samim faktorjem je težko. Zato je vzpostavitev prognostičnega modela, ki združuje več različnih dejavnikov, povezanih s preživetjem potrebno razlikovati bolnikih z velikim tveganjem, in ti bolniki lahko resnično koristi od adjuvantno terapijo.

Idealen napovedni model, morajo biti objektivni, zanesljivi in klinično uporabna. Tradicionalna TNM uprizoritev je bila v glavnem uporabljajo za napovedovanje prognozo raka želodca. Vendar pa so se občasno pojavljale pri bolnikih z zgodnjo tumorja, ki so imeli ponovitev kmalu po operaciji [4]. Očitno je, da TNM uprizoritev sama ne more napovedati tveganje za ponovitev. Tumor napredovanja ni določena zgolj z bistvenimi lastnostmi tumorskih celic, ampak tudi z reakcijo domačina do tumorja [5,6]. Najbolj pogosto se uporabljajo za napovedovanje modeli malignosti so trenutno na mednarodni prognostični indeks limfoma agresivni ne-Hodgkinovim in folikularni limfom mednarodni prognostični indeks [7,8]. Ti pokazatelji so bolnik in z njim povezane tumorske lastnosti ter odziv gostitelja na tumor. Jih je mogoče uporabiti za razvrščanje bolnikov v ločenih prognostičnih skupine in ustrezne strategije zdravljenja so bili tudi različni. To kaže na idejo s kombinacijo klinično voljo bolnik, tumor- in sorodnih gostiteljice dejavnikov za oceno prognoze in izboljšanje izbire zdravljenja. Nedavne študije so pokazale, da indeks vnetnega odziva, ki izraža odziv gostitelja na tumorja hipoksije, poškodbe tkiva in nekroze, ki je povezan s prognozo raka želodca [9-11]. Čeprav so bile napovedni dejavniki raka želodca obširno opisal, ni bilo napovedni model, ki temelji na sistemskih vnetja in clinicopathologic dejavnikov ustanovljena napovedati preživetje bolnikov, ki so opravili radikalno želodca, predvsem bolnikih brez vozlišča udeležbo.

Ta študija je bila izvedena za izgradnjo napovedni model, ki vsebuje sistemske vnetne označevalce in clinicopathologic parametre bolnikov z odstranljivega rakom želodca odkriti bolnike z velikim tveganjem. Poleg tega smo ocenili, ali lahko model izboljša napovedno točnost pri bolnikih z negativnimi bezgavkami, in predlagal, je treba adjuvantno zdravljenje je treba upoštevati pri bolnikih z velikim tveganjem.

izjava Etika Bolniki in metode

v retrospektivno raziskavo je odobril Institutional Review Board prve bolnišnice China Medical University. Pisna privolitev je bila pridobljena iz vsakega udeleženca pred vpisom.

Bolniki

naknadno pregledali podatke za 1598 bolnikov, ki so bili v želodca in D2 limfadenektomijo od januarja 2007 do decembra 2013 v prvi bolnišnici Kitajske Medical University. Od teh 1598 bolnikov, 1397 izpolnjuje naslednje kriterije primernosti: (1) histološko potrjeni stopnjo I do raka III želodca po sedmi izdaji skupnega odbora ameriškega raka (AJCC) TNM izvajalno sistema [12]; (2) štejejo popolne krvnih celic z diferencialom, raven fibrinogena v plazmi in serumu ravni albumina, merjeno v roku 7 dni predoperativno; in (3) razpoložljivost popolnih nadaljnjih podatkov. Merila za izključitev so bile: (1) zgodovina dvojnega raka (2) neoadjuvantnem kemoterapijo ali adjuvans radioterapija, (3) smrt v 3 mesecih po operaciji, in (4) klinični znaki okužbe ali drugih vnetnih stanj. Bolniki, ki so šli skozi kirurško resekcijo raka želodca v obdobju od decembra 2008 do decembra 2013 je bilo dodeljenih za razvoj niza (n = 1123), in bolniki, ki so šli skozi kirurško resekcijo od januarja 2007 do novembra 2008, so bile dodeljene neodvisnemu niz potrjevanja (n = 274) . Od vseh vključenih bolnikov, 545 je histopathologically potrdili raka želodca brez prizadetostjo bezgavk; 440 so bile vključene v razvojni set, 105 so bili vključeni v sklop potrjevanja. Analize

Krvni vzorec

Vzorce krvi so bili sprejeti za rutinske laboratorijske analize pred zajtrkom v roku 7 dni predoperativno. število belih krvnih celic (obseg sklica, 3,5-9,5 x 10 ^{9 /L), število nevtrofilcev (obseg sklica, 1,8-6,3 x 10 9 /L), število limfocitov (obseg sklica, 1,1-3,2 × 10 9 /L), število trombocitov (obseg sklica, 125-350 x 10 9 /L), in raven hemoglobina (obseg sklica, 115-150 g /L za ženske, 130-175 g /L za moške), smo analizirali z avtomatizirano hematološkega krvnega analizatorja (SYSMEX XE-5000, SYSMEX Corporation, Kobe, Japonska). Serumske koncentracije albumina (referenčni razpon, 40-55 g /L) so bile izmerjene s avtoanalizerju (Hitachi 7600-210; Hitachi Co, Tokio, Japonska). plazemske koncentracije fibrinogena (referenčni razpon, 2-4 g /L), so bile izmerjene z drugo avtoanalizerju (STA-R Evolution; diagnostica STAGO, Asnières-sur-Seine, Francija). Razmerje nevtrofilcev, limfocitov (NLR) je bila izračunana tako, da se absolutno število nevtrofilcev z absolutno število limfocitov. Razmerje trombocitov-limfocitov (PLR) je bila izračunana tako, da se absolutno število trombocitov z absolutno število limfocitov.}

Statistična analiza

napovedni model je bil razvit s pomočjo razvojnega niza. Primarna analiza študije je bilo celotno preživetje (OS), ki je bila izmerjena v času od kirurgije do trenutka smrti ali zadnjega ponovnega obiska. Chi-kvadratnih testi so bili uporabljeni za določitev pomembnosti razlik med razvojne in validacijske sklopov. Krivulje preživetja so bili ustvarjeni po metodi Kaplan-Meier, in razlike med krivuljami so bile ocenjene s testom dvorepe log-ranga. Univariatne in multivariatne analize z uporabo Cox modela sorazmerna nevarnosti so bili opravljeni za dostop do odnosa sistemskih vnetnih markerjev in clinicopathologic parametrov z OS. Vsi pomembni dejavniki v univariantne analize so bili vneseni v multivariatne analize z metodo naprej postopno (razmerje verjetnosti). Napovedno model je bil ustanovljen z vsemi dejavniki, ugotovljeno, da so bistveno povezana s preživetjem v multivariatne analize. Razmerja nevarnosti (h) so bile uporabljene za izpeljavo uteži dejavnikov vsakega prognostični dejavnik za oceno diferencialne tveganja umrljivosti. Smo izračunali tako, da se HRS vsakega prognostični dejavnik, ki ga je najmanjši izmed (1.345) in zaokroževanja nastale razmerja na najbližje celo število [13]. Vsak bolnik je bila nato dodeljena napovedni indeks, ki je bila določena kot seštevek koeficienta vsaki pomembni prognostični dejavnik pri končnem modelu. Obojestransko P
vrednosti < 0,05 bile obravnavane statistično značilne za vse teste. Statistična analiza je bila opravljena s pomočjo SPSS 19.0 (IBM Corp., Armonka, NY, ZDA). Napovednih natančnost modela je bila določena z operacijskim značilno analizo sprejemnik (ROC).

Rezultati

Značilnosti bolnikov

skupno 1123 bolnikov, so bili dodeljeni v razvoju iz leta ta študija (tabela 1). Bolniki obsegala 802 moških in 321 žensk. Srednja starost je bila 59 let (razpon 25-85 let). Srednja velikost tumorja je 4,5 cm (razpon, 0,3-18,0 cm). Petdeset odstotkov (567 od 1123) bolnikov, ki so imeli fazi T4 tumor. Devetintrideset odstotka (440 od ​​1123) bolnikov, ki ni imela limfni sodelovanje vozlišča, med katerimi je imel 102 bolnikov T4A tumorjev. Mediana spremljanja, ko je bila 27 mesecev (razpon, 4-67 mesecev). Skupaj 274 bolnikov so bili dodeljeni v nizu potrjevanja (tabela 1). Ko smo primerjali značilnosti bolnikov v razvojne in validacijske sklopov, smo ugotovili nobenih bistvenih razlik med obema skupinama (tabela 1).

NLR in PLR Cutoffs

Pri bolnikih v razvoju določena so bile razdeljene na enake kvartile glede na NLR in PLR. 25., 50., in 75. NLR percentil je bila 1.41, 1.86 in 2.73, v tem zaporedju. 25., 50., in 75. PLR percentil je bilo 91, 121 in 168, v tem zaporedju. Nato smo uporabili Cox regresijo preučiti pridružitvi NLR in PLR kvartilih s preživetjem. HRS za drugo, tretje in četrto NLR Kvartili v primerjavi s prvim kvartila bilo 1,33 ( P
= 0,135), 1,71 ( P
= 0,003) in 2,13 ( P
< 0,001), oz. HRS za drugo, tretje in četrto PLR Kvartili v primerjavi s prvim kvartila bilo 1,04 ( P
= 0,843), 1,38 ( P
= 0,073) in 1,99 ( P
< 0,001), oz. Na podlagi teh rezultatov, smo se odločili za uporabo 50. NLR in 75. PLR percentile kot cutoff vrednosti za napoved prognoze bolnikov.

Analiza neodvisni napovedni dejavniki

Odnos clinicopathological značilnosti in sistemsko vnetje označevalci z OS pri bolnikih razvojne niz je prikazan v tabeli 2. v zvezi z clinicopathologic parametrov, univariatne analize so pokazale, da starost, velikost tumorja, lokacija tumorja, tip Lauren, globina invazije, bezgavko metastaze, histološke razred, in lymphovascular invazija imel napovedni pomen. V zvezi s sistemskimi označevalcev vnetja, višji NLR, PLR, in raven fibrinogena in nižji limfocitov, hemoglobina, in ravni albumina so bili povezani z večjim tveganjem za umrljivost. V multivariatne analize, starost, velikost tumorja, tipa Lauren, globina invazije, bezgavko metastaz in NLR so bili opredeljeni kot neodvisni kazalcev OS (tabela 3).

prognostični model in ogrožene skupine

v razvojnem nizu 1123 bolnikov, je bil napovedni model, izdelan s pomočjo statistično pomembne prognostičnih dejavnikov, pridobljene v multivariatne analize. Tabela 3 prikazuje rezultate na podlagi ur v modelu nevarnosti Cox; napovedno rezultat indeks Nato smo razvili za vsakega pacienta. Po cutoffs izbranimi pri približno enakih razdaljah vzdolž območju od rezultatov, so bolniki z prognostičnega rezultatom 0-2 dodeljena skupini z majhnim tveganjem (n = 189), tisti z rezultatom 3 do 5 v nizko- skupina srednje tveganje (n = 127), tisti z rezultatom 6 do 8 v skupini srednje tveganja (n = 264), tisti z rezultatom 9 do 11 v skupini srednje visokim tveganjem (n = 431 ), in tiste z rezultatom od 12 do 13, v skupino z visokim tveganjem (n = 112). Krivulje preživetja glede na prognostičnega modela so prikazani na sliki 1. Ni bilo znatne razlike med preživetja petih ogroženih skupinah ( P
< 0,001). Stopnje preživetja 3-letno za nizko-, so bile nizke, s srednje, srednjedolgodelujoče, srednje visoko-, in visoko rizične skupine 98,9%, 92,8%, 82,4%, 58,4% in 36,9%, v tem zaporedju.

Napoved izida bolnikov z negativnimi bezgavkami, ki jih prognostičnega modela

od vseh 1123 bolnikov v razvojnem nizu, 440 je imela raka na želodcu vozlišča negativna. Napovednih Model ločiti bolnike brez limfnega vključitve vozlišča v štiri rizične skupine (brez bolniki so imeli rezultat 12-13) s precej različnih rezultatov preživetja (slika 2). Med 440 bolniki, 186 so bili dodeljeni v skupino z nizkim tveganjem, 90 skupini z nizko srednje tveganje, 123 v skupino srednje tveganje, in 41 v skupino srednje visokim tveganjem. Triletni stopnja preživetja za nizko-, so bile nizke, s srednje, s srednje in srednje visokim tveganjem skupine 98,9%, 92,5%, 86,4% in 65,6%, v tem zaporedju ( P
< 0,001). Model je dala območju pod ROC krivuljo 0,78 za napovedovanje smrtnosti pri 3 letih, ki je bila boljša od TNM uprizoritev s površino pod krivuljo 0,73 (slika 3).

napovedni model razdeljen bolnikov z vozlišča negativna napredovalega raka želodca (T2-T4, n = 232), v treh skupinah s povečanim tveganjem s pomembnimi razlikami preživetja ( P
= 0,001) (slika 4). Od 232 bolnikov (faza T2-4N0M0), je bilo 102 (44%) bolnikov T4A tumor. V prognostični rezultati so bili nato uporabljeni za stratifikacijo bolnikov v dve ogroženih skupin. Med obema skupinama niso opazili bistvenih razlik v 3-letno stopnjo preživetja (92,5% proti 62,4%, P
= 0,004) (slika 5).

Validacija prognostično modela

ovrednotili smo napovedni model, v samostojni sklop potrjevanja 274 bolnikov. Uporaba sistema točkovanja, so bili deleži bolnikov, uvrščeni v vsaki kategoriji tveganja podobna. Med 274 bolniki, 48 so bili dodeljeni v skupino z nizkim tveganjem, 38 skupini z nizko srednje tveganje, 54 v skupino srednje tveganje, 107 v skupino srednje visokim tveganjem, in 27 do visokim tveganjem skupina. Krivulje preživetja glede na prognostičnega modela so prikazani na sliki 6. Triletni stopnja preživetja za nizko- do visoko rizičnih skupinah so 97,9%, 92,1%, 83,3%, 61,7% in 33,3%, v tem zaporedju ( P
< 0,001). Od vseh 274 bolnikov, 105 je imela raka na želodcu vozlišča negativna. Napovednih Model ločila bolnikov z negativnimi bezgavkami v štiri rizične skupine (brez bolniki so imeli rezultat 12-13), in triletni stopnja preživetja za nizko-, nizko srednjedolgodelujoče, srednjedolgodelujoče in srednje visokim tveganjem skupine so bile 97,7%, 96,3%, 88,9% in 62,5%, soodvetno ( P
= 0,005)

Pogovor

prognostični modeli za bolnike z rakom želodca so bili. zgrajene pred. Večina študij so bili vključeni bolniki s stopnjo I do bolezni IV ali bolnikov z metastatskim /ponovljenim rakom želodca [14-16], le nekaj študij vključenih bolnikov v postopku kurativno resekcijo sam [17,18]. Vendar se napovedni dejavniki niso bili dosledni pri bolnikih z radikalno želodca, v katerih se odvijajo paliativno operacijo, in tiste, ki imajo neuporabno bolezni; Tako naj bi različni modeli se uporabljajo za napovedovanje rezultatov v različnih skupinah bolnikov. Marrelli sod. uporabljajo pet spremenljivke (vozla stanje, globina invazije, koliko od limfadenektomijo, lokacije tumorja in starost), napovedati verjetnost ponovitve pri bolnikih z radikalno želodca [17]. Model vključenih nobenih spremenljivk, povezanih z odzivom gostitelja na tumor; Vendar pa so bile te spremenljivke kratkim poročali, da so povezani s prognozo raka želodca. Mohri sod. raziskovala vlogo host- in dejavnikov, povezanih s tumorji pri napovedovanju preživetja po ozdravljivega želodca [18]. Ta model, ki temelji na NLR, velikost tumorja in klinično skupino T, ponudil preoperativno napoved prognozo. Vendar pa je predoperativnega klinični fazi TNM ocenah radioloških ugotovitev in ni povsem v skladu z pooperacijske patološko fazi TNM. Sporočena Natančnost endoskopski ultrazvok za T in N fazi tumorja je [19] 57% in 50% oz. Zato bi model, ki temelji na pooperativni patološko uprizoritve biti bolj natančen kot model, ki temelji na predoperativno klinični uprizoritve. Poleg tega so nedavne študije pokazale, da bi lahko sistemski vnetni odziv dopolnjuje klasifikacijo TNM pri napovedovanju rezultatov pacientov [9,20]. Zato je v tej študiji, smo zgradili napovedni model, ki temelji na sistemskih vnetja in clinicopathologic parametrov pri bolnikih, ki so doživeli želodca z D2 limfadenektomijo. Model ločene bolnikov na pet različnih rizičnih skupin, med katerimi so bili stopnja preživetja za 3-letne bistveno drugačna. Poleg tega smo zunaj potrjen naš model v neodvisni kohorti, je ugotovila, da naš model izvaja tudi v potrditev nastavljena kot v razvojnem nizu.

Ali lahko adjuvantno kemoterapijo izboljša preživetje bolnikov z ostanki rakom želodca z negativnimi bezgavkami sporen. V neskladnih rezultatov kliničnih preskušanj kažejo, da ne morejo vsi bolniki z negativnimi bezgavkami koristi od adjuvantne kemoterapije. Zato je pomembno, da izberete bolnikov po stratifikacije tveganja, da se zagotovi prilagojen kemoterapijo. Številne nedavne študije so ugotovili prognostičnih dejavnikov pri bolnikih brez vozlišča udeležbo, kot so globine tumorske invazije, lymphovascular invazije, in velikost tumorja [21-23]. Vendar pa prognostični pomen sistemskega vnetnega odziva nejasen za te paciente. Poleg tega Du et al. zgrajeni napovedni model, tveganja za bolnike z rakom pT2N0 želodca, ki temelji na invazijo plovila limfna /krvi, premer tumorja in perinevralni invazije [24]. Kljub temu pa model uporabili tudi pri bolnikih z odpovedjo pT1-4N0M0 tumorja ni bila predlagana prej. Sedanji prognostični model, ki temelji na vse bolnike, ki želodca očitno diskriminacijo bolnikov z odpovedjo pT1-4N0M0 tumorja v štirih različnih rizičnih skupin. Rezultati so pokazali, da je bila ustanovljena model, primeren za vse bolnike z odstranljivega rakom želodca, ali ni povezana s bezgavkah metastaze. Ocenili smo tudi, ali je model povezana z bolj natančno prognostičnega napoved za bolnike z negativnimi bezgavkami, kot je bilo patološko oder T. Rezultati so pokazali, da model povečala natančnost predvidevanja preživetja 3-letno za 5,0%, kar pomeni, da ima model vlogo, ki dopolnjuje, da tradicionalne klasifikacije TNM. V klasični študiji je večina bolnikov brez bezgavkah metastaze serozne invazijo [2], ki je kategorizirana kot T4A tumor v sedmi izdaji izvajalno sistema AJCC TNM. Sedanji prognostični model, ločila bolnikov z odpovedjo pT4aN0M0 tumorja v dveh precej različnih rizičnih skupin. Bolniki z višjim številom točk je bilo slabo 3-letno preživetje (62,4%), in ti bolniki lahko verjetno koristi od adjuvantne kemoterapije. V nasprotju s tem so imeli bolniki z nižjimi ocenami visoko 3-letno preživetje (92,5%) in morda ne potrebujejo kemoterapijo, s čimer se izognemo strupenosti pri zdravljenju povzroča. Na podlagi naših podatkov, lahko bolniki v skupini z visokim tveganjem dobri kandidati za adjuvantno kemoterapijo, in model se lahko uporablja za oblikovanje kliničnih študij in raziskovanje terapij v določenih sklopih bolnikov.

Naša multivariatna analiza je pokazala, da so pomembni napovedni dejavniki za slabo preživetje pri bolnikih z odstranljivega rakom želodca, razpršeni ali mešani tip tumorji, globlje tumorska invazija, bolj bezgavko metastaze, ter višje NLR, starejša (≥ 65 let), večji tumorji (4,5 cm >). Številne nedavne študije so pokazale, da so ravni sistemskih vnetja, kot so C-reaktivnega proteina, albumin, fibrinogen, in obratna celične komponente uporabne prognozi za rakom želodca [10,20,25,26]. Naši rezultati pokazali, da je bila med pregledanih dejavnikov, ki so dostopne zdravniki le višji NLR neodvisni napovednik umrljivosti pri bolnikih z odstranljivega rakom želodca. C-reaktivnega proteina ni bil vključen v tej študiji, ker se rutinsko niso bili pregledani v okviru predoperativnega vrednotenja. Naši podatki so v skladu z nedavno raziskavo, ki analizirajo 357 bolnikov z želodčno z rakom, ki želodca [18]. Visoka NLR se šteje, da odraža odziv gostitelja na biološko obnašanje tumorja. Veliko število nevtrofilcev in /ali zaradi premajhnega števila limfocitov lahko spodbujajo rast tumorjev in metastaz ali zavirajo-limfokina aktivirajo celice ubijalke, s čimer counterweighing protitumorskega imunskega odziva [10,11].

Čeprav lahko adjuvantno kemoterapijo zdaj izboljšanje izid želodca resekcijo raka, učinek adjuvantno kemoterapijo še vedno omejeno. Zato natančno oceno prognoze je še posebej pomembno za identifikacijo bolnikov, ki se jim lahko zaradi kemoterapije, ki jih varčujejo iz neučinkovitega zdravljenja. V tej analizi so bolniki z mnogo 0-2 relativno višjo 3-letni manj OS (98,9%); Ti bolniki ne bi koristilo adjuvantno kemoterapijo, s čimer se izognemo toksičnost kemoterapije. Pri bolnikih z zmernim tveganjem za smrt, bi adjuvans fluorouracilom monochemotherapy biti možnost; S-1 monochemotherapy bil bolj učinkovit v začetku bolezni, ki temelji na analizi podskupine študije AKTI-GC. Bolniki z visokimi ocenami imela razmeroma slabo prognozo in intenzivno pooperativno kemoterapijo z več zdravili je lahko optimalna strategija zdravljenja.

Kolikor nam je znano, ta študija je prvi razmejiti priročno napovedni modela, ki vključuje na voljo vnetnih markerjev in clinicopathologic parametri za bolnike, ki potencialno kurativno resekcijo raka želodca. To prognostični model se lahko pomaga zdravnikom v posameznih stratifikacije tveganja, ki omogoča bolj primerne zdravljenja za vsakega bolnika, še posebej pri bolnikih z rakom želodca bezgavkami negativen. Na podlagi naših rezultatov lahko pooperativna adjuvantno kemoterapijo optimalna za bolnike z negativnimi bezgavkami z visokim tveganjem. Kljub temu pa dokončne ugotovitve ne bi bilo treba pripraviti, dokler se izvajajo prospektivni randomizirani nadzorovani poskusi. Nadaljnje raziskave obravnavajo strategije zdravljenja, ki temelji na stratifikacije tveganja so utemeljene, da bi povečali učinkovitost kemoterapije in zmanjša nepotrebno kemoterapijo.

Priznanja

S hvaležnostjo zahvalil člane osebja na oddelku za internistično onkologijo na prvi Hospital China Medical University za predloge in pomoč.

• Plos ONE: Klinični Pomen MLH1 metilacije in CpG Island Methylator Fenotip kot prognostičnih označevalcev pri bolnikih z želodčnim Cancer
• Plos ONE: Učinek porabe kave na Nevarnost želodca raka: sistematični pregled in metaanaliza perspektiv kohorte Studies