«Белок hTIM-3 - важный иммунный регулятор, тем не менее, это было трудно нацелить на разработку лекарств, поскольку детали конформации структуры с высоким разрешением были неуловимы, "сказал старший автор Ричард Блумберг, Доктор медицины, заведующий отделением гастроэнтерологии, Гепатология и эндоскопия в медицинском отделении Бригама. «Мы выяснили структуру hTIM-3 и разработали новый биохимический анализ для определения его функциональности, что будет полезно для понимания роли hTIM-3 в иммунной системе ».
Команда сделала рентгеновский снимок кристаллической структуры с высоким разрешением и изображение ядерного магнитного резонанса (ЯМР) домена hTIM-3 IgV, который участвует в функциональных взаимодействиях с CEACAM1, что является важным механизмом иммунного ускользания от многих видов рака. Важно отметить, что команда определила точное местоположение атома кальция, существенный сопутствующий фактор, связаны с доменом hTIM-3 IgV.
«Это первый ЯМР-анализ любой иммунной молекулы TIM и первый отчет о структуре домена hTIM-3 IgV с высоким разрешением с ассоциацией критических кофакторов, таких как кальций, "сказал автор Амит Ганди, Кандидат наук, научный сотрудник лаборатории Блюмберга медицинского факультета. «Никому не удавалось сделать это раньше. Надеюсь, это поможет в нацеливании на человеческий hTIM-3 и разработке полезных терапевтических средств».
"Эта структура, показанная здесь, представляет собой высокое разрешение, физиологически релевантная молекула hTIM-3, "сказал автор Уолтер Ким, Доктор медицины, Кандидат наук, научный сотрудник лаборатории Блюмберга и младший врач отделения медицины. «Теперь мы можем понять, какие конкретные участки белка доступны для связывания терапевтических препаратов».