„HTIM-3 baltymas yra svarbus imuniteto reguliatorius, tačiau buvo sunku nustatyti vaistų kūrimą, nes didelės skiriamosios gebos struktūros konformacinės detalės buvo sunkiai suprantamos, “ - sakė vyresnysis autorius Richardas Blumbergas, MD, Gastroenterologijos skyriaus viršininkas, Hepatologija ir endoskopija Brighamo medicinos skyriuje. "Mes išsprendėme hTIM-3 struktūrą ir sukūrėme naują biocheminį tyrimą, kad nustatytume jo funkcionalumą, kuris bus naudingas norint suprasti hTIM-3 vaidmenį imuninėje sistemoje ".
Komanda užfiksavo didelės skiriamosios gebos rentgeno kristalų struktūrą ir branduolinio magnetinio rezonanso (NMR) vaizdą iš hTIM-3 IgV domeno, kuris yra susijęs su funkcine sąveika su CEACAM1, kuris yra esminis imuninės sistemos pabėgimo mechanizmas daugeliui vėžio formų. Svarbu, komanda nustatė tikslią kalcio atomo vietą, esminis bendras veiksnys, prijungtas prie hTIM-3 IgV domeno.
„Tai yra pirmoji bet kokios su imunitetu susijusios TIM molekulės NMR analizė ir pirmoji hTIM-3 IgV domeno didelės skiriamosios gebos struktūrinė ataskaita, susijusi su svarbiais faktoriais, tokiais kaip kalcis, “, - sakė autorius Amitas Gandhi, Daktaras, tyrėjas Blumbergo laboratorijoje Medicinos katedroje. "Niekas anksčiau to negalėjo padaryti. Tikimės, kad tai padės nukreipti žmogaus hTIM-3 ir sukurti naudingą terapiją".
„Ši čia parodyta struktūra reiškia didelę skiriamąją gebą, fiziologiškai svarbi hTIM-3 molekulė, “, - sakė autorius Walteris Kim. MD, Daktaras, tyrėjas Blumbergo laboratorijoje ir medicinos katedros docentas. "Dabar mes galime suprasti, kokie specifiniai baltymų regionai yra prieinami terapiniams vaistams susieti."