Os pesquisadores capturam imagens de raios-X e RMN de alta resolução do regulador imunológico chave

Um novo estudo realizado por pesquisadores do Brigham and Women's Hospital fornece uma avaliação biofísica e estrutural de uma proteína reguladora da imunidade crítica chamada imunoglobulina de células T humanas e domínio de mucina contendo proteína-3 (hTIM-3). Compreender a estrutura atômica do hTIM-3 fornece novos insights para direcionar esta proteína para vários cânceres e terapias autoimunes atualmente em desenvolvimento clínico. Os resultados deste estudo foram publicados online em Relatórios Científicos em 30 de novembro.

"A proteína hTIM-3 é um importante regulador imunológico, no entanto, tem sido difícil direcionar para o desenvolvimento de drogas, uma vez que os detalhes conformacionais da estrutura de alta resolução têm sido elusivos, "disse o autor sênior Richard Blumberg, MD, chefe da Divisão de Gastroenterologia, Hepatologia e Endoscopia no Departamento de Medicina do Brigham. "Resolvemos a estrutura do hTIM-3 e estabelecemos um novo ensaio bioquímico para definir sua funcionalidade, que será útil para compreender o papel do hTIM-3 no sistema imunológico. "

A equipe capturou uma estrutura de cristal de raios-X de alta resolução e imagem de ressonância magnética nuclear (NMR) do domínio hTIM-3 IgV que está envolvido em interações funcionais com CEACAM1, que é um mecanismo de escape imunológico crucial para muitos tipos de câncer. Mais importante, a equipe determinou a localização precisa de um átomo de cálcio, um cofator essencial, ligado ao domínio hTIM-3 IgV.

"Esta é a primeira análise NMR de qualquer molécula TIM relacionada ao sistema imunológico e o primeiro relatório estrutural de alta resolução do domínio hTIM-3 IgV com associação de cofatores críticos, como cálcio, "disse o autor Amit Gandhi, PhD, um pesquisador no laboratório de Blumberg no Departamento de Medicina. "Ninguém foi capaz de fazer isso antes. Esperançosamente, isso ajudará no direcionamento do hTIM-3 humano e no desenvolvimento de terapêuticas úteis."

"Esta estrutura mostrada aqui representa uma alta resolução, molécula hTIM-3 fisiologicamente relevante, "disse o autor Walter Kim, MD, PhD, pesquisador do laboratório de Blumberg e médico associado do Departamento de Medicina. "Agora podemos entender quais regiões específicas da proteína são acessíveis para as drogas terapêuticas se ligarem."

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