Клетки кишечника обладают замечательным защитным механизмом при столкновении с определенными видами токсинов.

Группа исследователей Duke обнаружила, что клетки, выстилающие кишечник рыбок данио - и, возможно, людей тоже - обладают замечательным защитным механизмом при столкновении с определенными видами токсинов:они нажимают кнопку выброса.

"Кишечник должен справляться со всеми химическими веществами, которые мы потребляем или производим, и некоторые из этих химикатов могут быть опасными. Итак, кишечник разработал много интересных способов защиты от повреждений, "сказал Тед Эспеншид, аспирант Герцога, который руководил работой над диссертацией.

Команда Герцога тестировала более 20 нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в попытке сделать рыбок данио новой моделью для изучения химических повреждений кишечника. Рыба дешевая в содержании, легко разводится, и, самое главное, полупрозрачные в начале своей жизни, - сказал Ролз. Также легко управлять химическим воздействием и измерять условия окружающей среды с помощью воды в резервуаре.

Исследователи обнаружили нечто неожиданное.

<цитата>

Часто бывает, что лекарства имеют несколько нецелевых эффектов ».

Джон Ролз, доцент кафедры молекулярной генетики и микробиологии и директор, Центр микробиома герцога

Но только один из протестированных препаратов, похоже, вызывал у рыб какие-либо измеримые различия. старый НПВП под названием Глафенин. Это было безрецептурное обезболивающее, которое использовалось в Европе и на Ближнем Востоке в течение трех десятилетий. но был снят с продажи после того, как был связан с повреждением почек и печени.

Глафенин заставлял рыбу терять до четверти клеток, выстилающих их кишечник, в течение ночи за счет процесса, называемого расслаиванием. То, что не было замечено раньше, - это расслоение, что кажется катастрофическим, на самом деле очень эффективная стратегия защиты.

Выстилка кишечника представляет собой один слой пальцевидных эпителиальных клеток, плотно упакованных вместе. Когда эпителиальная клетка кишечника повреждена, он каким-то образом становится помеченным для разрушения. Во время расслоения соседние эпителиальные клетки толкают обреченную клетку, чтобы ослабить ее якорь на базальной мембране, на которой они все стоят. Соседи сжимают его и вытесняют, пока он не выскочит и не унесет, чтобы умереть в кишечнике.

"Мы не ожидали, что расслоение защитит, "Сказал Эспеншид.

Эспеншид остановился на неожиданном открытии. «Только один НПВП обладал таким замечательным эффектом, вызывая расслоение эпителия кишечника, и мы ломали голову, пытаясь понять это, "Сказал Эспеншид.

"Итак, мы погнались за этим, "Ролз добавил.

После многих экспериментов и подробного анализа химических свойств Глафенина, Эспеншайд определил, что не НПВП наносят вред кишечнику, а скорее его способность, очевидно уникальный среди НПВП, для подавления клеточной структуры, известной как множественная лекарственная устойчивость, или MDR, откачивающий насос.

Эти насосы предназначены для удаления нежелательных химикатов изнутри клетки. Исследователи рака были очень заинтересованы в поиске способов блокировать насосы оттока МЛУ, потому что опухоли резко усиливают их, вытесняя химиотерапию из раковых клеток. срыв терапии рака.

Намного меньше известно о том, что насосы делают в нормальных клетках. "Мы знаем, что если вы заблокируете эти насосы, клетки не могут очистить токсичные химические вещества, и возникают проблемы, - сказал Ролз. Когда Глафенин блокирует отток МЛУ у рыбок данио, кишечник отвечает расслоением, с помощью средств, которые исследователи еще не определили.

"Мы еще не знаем, какие клетки уходят и почему, "Эспеншид сказал." Что отличает эту ячейку от ее соседей, это действительно интересный вопрос, на который мы пока не знаем ответа ".

"Расслоение - это обычное решение для множества различных оскорблений, - сказал Роулз. - Но было сложно понять, способствует ли это разрушениям и болезням, или выгодное приспособление к оскорблению. Наша работа показывает, что это действительно полезно ».

• LUCA Biologics разрабатывает живые биотерапевтические препараты для удовлетворения неудовлетворенных медицински…
• Вибрация всего тела помогает уменьшить воспаление,