"Den Darm huet déi usprochsvoll Aarbecht fir all Chemikalien ze verschaffen, déi mir verbrauchen oder produzéieren, an e puer vun dëse Chemikalien kënne schiedlech sinn. Also huet den Darm vill interessant Weeër entwéckelt fir géint Schued ze verteidegen, "sot den Ted Espenschied, en Herzog Diplomstudent deen den Effort als Deel vu senger Dissertatiounsfuerschung gefouert huet.
D'Herzogteam huet méi wéi 20 net-steroidal anti-inflammatoresch Medikamenter (NSAID) getest an engem Versuch den Zebrafësch en neie Modell ze maachen fir chemesch Verletzungen am Darm ze studéieren. De Fësch ass bëlleg ze pflegen, einfach ze wuessen, an am wichtegsten, transluzent fir de fréien Deel vun hirem Liewen, Rawls gesot. Et ass och einfach chemesch Belaaschtungen ze verwalten an hir Ëmweltbedéngungen iwwer d'Tankwasser ze moossen.
D'Fuerscher hunn eppes onerwaartes fonnt.
Et ass dacks de Fall datt Medikamenter multiple off-target Effekter hunn. "
John Rawls, Associé Professer fir Molekulare Genetik a Mikrobiologie an Direkter, Duke Microbiome Center
Awer nëmmen eng vun den Drogen déi se getest hunn schénge moossbar Differenzen am Fësch ze kreéieren, eng al NSAID genannt Glafenine. Et war en iwwer-de-Konter mëndleche Painkiller deen an Europa an am Mëttleren Oste fir dräi Joerzéngte benotzt gouf, awer gouf vum Maart geholl nodeems se mam Nier- a Leberschued verbonne war.
Glafenine mécht de Fësch bis zu e Véierel vun den Zellen, déi hiren Darm iwwer Nuecht bedecken, duerch e Prozess genannt Delaminatioun. Wat net virdru erkannt gouf ass dës Delaminatioun, dat schéngt katastrofal, ass tatsächlech eng héich effektiv Verteidegungsstrategie.
D'Lining vum Darm ass eng eenzeg Schicht vu Fangerähnlechen Epithelzellen, déi enk matenee gepackt sinn. Wann eng Darmepithelzell gestéiert ass, et gëtt iergendwéi markéiert fir Zerstéierung. Wärend der Delaminatioun, Nopesch Epithelzellen drécken géint déi veruerteelt Zell fir säin Anker an d'Kellermembran ze lossen op där se all stinn. D'Noperen drécken drop an drénken et aus bis et opdaucht a gedroe gëtt fir am Darm ze stierwen.
"Mir haten net erwaart datt Delaminatioun schützend wier, "Sot den Espenschied.
Den Espenschied huet op déi onerwaart Entdeckung gedréint. "Nëmmen een NSAID hat dësen bemierkenswäerte Effekt fir d'Delaminatioun vum Darmepithel ze verursaachen a mir hunn eis Gehir zerstéiert a probéiert et erauszefannen, "Sot den Espenschied.
"Also hu mir et gejot, "Huet de Rawls derbäigesat.
No ville Experimenter an eng detailléiert Analyse vun de chemeschen Eegeschafte vu Glafenine, Den Espenscheid huet festgestallt datt et net d'Drogen NSAID Qualitéite waren, déi den Darm verletzt hunn, awer éischter seng Fäegkeet, anscheinend eenzegaarteg ënner NSAIDen, fir eng Zellstruktur ze bekämpfen bekannt als déi multidrogenresistent, oder MDR, Ausflusspumpe.
Dës Pompelen existéieren fir onerwënscht Chemikalien aus dem Banneschte vun der Zell ze läschen. Kriibsfuerscher ware ganz interesséiert Weeër ze fannen fir MDR Efflux Pompelen ze blockéieren well Tumoren se dramatesch eropgoen fir Chemotherapien aus Kriibszellen ze drécken, Kriibstherapie verschwannen.
Vill manner ass bekannt iwwer wat d'Pompelen an normale Zellen maachen. "Mir wëssen datt wann Dir dës Pompelen blockéiert, Zellen kënnen net gëfteg Chemikalien läschen a Probleemer entstinn, "Sot de Rawls. Wann Glafenine d'MDR -Ausflusspompelen am Zebrafësch blockéiert, den Darm reagéiert mat Delaminatioun, mëttlerweil hunn d'Fuerscher nach net identifizéiert.
"Mir wëssen nach net wéi eng Zellen verloossen a firwat, "Wat den Espenschied seet." Wat dës Zell vun hiren Nopere trennt ass eng wierklech faszinéierend Fro, op déi mir d'Äntwert nach net wëssen. "
"Delaminatioun ass eng gemeinsam Léisung fir vill verschidde Beleidegungen, "Rawls sot." Awer et war Erausfuerderung ze verstoen ob dat zu Schued a Krankheet bäidréit, oder eng gutt Adaptatioun un d'Beleidegung. Eis Aarbecht weist datt et tatsächlech profitabel ass. "