Исследователи определяют факторы риска жировой болезни печени.

Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля обнаружили неожиданную связь между дисбалансом электронов в клетках печени и многими метаболическими проблемами, которые увеличивают риск таких состояний, как сердечно-сосудистые заболевания и жировая болезнь печени.

Их выводы, опубликовано в журнале Природа , пролить свет на явление, известное как восстановительный стресс, и на то, как генетические факторы и факторы окружающей среды, такие как диета, влияют на этот возникающий фактор риска заболевания.

Редукционный стресс возникает, когда клетки накапливают избыток электронов, которые играют важную роль в производстве энергии.

"Пища, которую мы едим, обычно очень богата электронами, "говорит Вамси Мутха, Доктор медицины, Главного массового отдела молекулярной биологии, и старший автор Природа учиться. "Но если существует дисбаланс между спросом и предложением на эти электроны, в частности, избыток - можно получить редукционный стресс ».

Диета с высоким содержанием жиров и употребление алкоголя может вызвать редукционный стресс в клетках печени. Хотя восстановительный стресс был связан с некоторыми редкими генетическими нарушениями, известными как митохондриальные заболевания, его роль в более общих условиях изучена недостаточно.

Коллега Муты и ведущий автор исследования, Общий гепатолог Рассел Гудман, Доктор медицины, DPhil, руководил командой, которая вводила генно-инженерный фермент под названием LbNOX в печень лабораторных мышей, которым давали алкоголь.

"Алкоголь генерирует тонны электронов, и это вызывает сильный стресс, - говорит Гудман. Тем не менее, LbNOX предотвращает развитие у мышей восстановительного стресса ». Исследование показало, что мы можем использовать этот генетический инструмент для контроля восстановительного стресса в печени, - говорит он. - Мы можем отдать это и забрать ».

Команда определила в крови метаболит под названием альфа-гидроксибутират, который повышается, когда электроны накапливаются в клетках печени.

Это заинтриговало исследователей, поскольку уровни альфа-гидроксибутирата связаны с инсулинорезистентностью, фактор риска диабета 2 типа, и ожирение.

Предыдущий генетический анализ связывал уровни альфа-гидроксибутирата у людей с вариантом гена GCKR, который встречается примерно у 50 процентов людей и, по-видимому, влияет на риск многих заболеваний и нездоровых черт характера, такие как жировая болезнь печени и повышенный уровень жиров в крови, называемых триглицеридами.

Они показали, что мутация GCKR в клетках печени мыши была связана с высокими уровнями альфа-гидроксибутирата, связывая это с восстановительным стрессом.

Важно отметить, что это исследование (которое финансировалось Marriott Foundation) показало, что лечение восстановительного стресса с помощью LbNOX снижает уровни триглицеридов, которые увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний, и улучшенные метаболические факторы, включая инсулинорезистентность.

Мута считает, что альфа-гидроксибутират можно использовать в качестве биомаркера для тестирования восстановительного стресса и что LbNOX однажды может служить средством лечения заболеваний, вызванных метаболической дисфункцией.

<цитата>

LbNOX расширяет возможности нового класса исследований, которые мы называем «причинным метаболизмом». Они позволяют нам, в первый раз, манипулировать метаболизмом в живых организмах и посмотреть, каковы будут последствия ».

Вамси Мутха, Доктор медицины, Старший автор, Директор, Кафедра молекулярной биологии, Массачусетская больница общего профиля

• В исследовании обобщены новые данные об использовании пробиотиков при определенных состояниях здоровья.
• Почти у 50% пациентов с COVID-19 изменилось чувство вкуса