Fuerscher identifizéieren Risikofaktoren fir Fettleberkrankheet

Fuerscher am Massachusetts General Hospital hunn eng onerwaart Verbindung tëscht engem Ungleichgewicht vun Elektronen a Liewerzellen a ville metabolesche Probleemer opgedeckt, déi de Risiko fir Konditioune wéi Kardiovaskulär Krankheet a Fettleberkrankheet erhéijen.

Hir Erkenntnisser, am Journal publizéiert Natur , Liicht e Liicht op de Phänomen bekannt als reduktive Stress a wéi Genetik an Ëmweltfaktoren wéi Diät dësen opkomende Krankheet Risikofaktor beaflossen.

Reduktive Stress geschitt wann Zellen eng Iwwerfloss un Elektronen opbauen, déi eng wesentlech Roll bei der Produktioun vun Energie spillen.

"D'Liewensmëttel, déi mir iessen, si ganz räich un Elektronen, "seet de Vamsi Mootha, MD, vum Departement Mass Molekular Biologie, an Senior Auteur vun der Natur studéieren. "Awer wann et en Ungleichgewicht tëscht der Offer an der Nofro fir dës Elektronen ass-speziell, eng iwwerschësseg Versuergung-Dir kënnt reduktive Stress kréien. "

Eng fettarme Diät iessen an Alkohol konsuméiere kann reduktive Stress an de Liewerzellen verursaachen. Wärend de reduktive Stress mat bestëmmte rare genetesche Stéierunge verbonne war bekannt als mitochondriale Krankheeten, seng Roll a méi üblechen Bedéngungen ass net gutt studéiert ginn.

Dem Mootha säi Kolleg an de Leadautor vun der Studie, Mass General Hepatolog Russell Goodman, MD, DPhil, iwwerwaacht en Team dat e genetesch manipuléierten Enzym mam Numm LbNOX an d'Liewer vun Labo Mais verwalt huet, déi Alkohol krut.

"Alkohol generéiert Tonne Elektronen, an dat verursaacht vill reduktive Stress, "seet de Goodman. Awer LbNOX huet verhënnert datt d'Mais reduktive Stress entwéckelen." D'Studie huet gewisen datt mir dëst genetescht Tool benotze fir de reduktive Stress an der Liewer ze kontrolléieren, "seet hien." Mir kënnen et ginn an ewechhuelen. "

D'Team identifizéiert e Metabolit am Blutt mam Numm Alpha-Hydroxybutyrat, dat opgestan ass wann Elektronen a Liewerzellen opgebaut hunn.

Dëst intresséiert d'Enquêteuren, well Alpha-Hydroxybutyratniveauen mat Insulinresistenz verbonne sinn, e Risikofaktor fir Typ 2 Diabetis, an Adipositas.

Virdrun genetesch Analyse verbonnen Alpha-Hydroxybutyratniveauen am Mënsch mat enger Variant an engem Gen mam Numm GCKR, déi bei ongeféier 50 Prozent vu Leit optrieden a schéngt de Risiko fir vill Krankheeten an ongesonde Spuren ze beaflossen, wéi Fettleberkrankheet an erhéngte Niveauen vu Bluttfetter genannt Triglyceriden.

Si hu gewisen datt d'GCKR Mutatioun a Maus Liewerzellen mat héijen Niveauen vun Alpha-Hydroxybutyrat assoziéiert war, et mam Reduktive Stress ze verbannen.

Wichteg, dës Studie (déi vun der Marriott Foundation finanzéiert gouf) fonnt datt d'Behandlung vu reduktive Stress mat LbNOX den Niveau vun Triglyceriden erofgesat huet, erhéicht de Risiko fir kardiovaskulär Krankheet, a verbesserte metabolesche Faktoren, inklusiv Insulinresistenz.

De Mootha mengt datt Alpha-Hydroxybutyrat als Biomarker benotzt ka ginn fir op reduktive Stress ze testen an datt LbNOX enges Daags als Behandlung déngt fir Krankheeten, déi duerch metabolesch Dysfunktioun verursaacht ginn.

LbNOX erméiglecht eng nei Klass vu Studien, déi mir 'kausal Metabolismus' nennen. Si erlaben eis, fir d'éischte Kéier, de Stoffwiessel a liewegen Organismen ze manipuléieren a kucken wat d'Konsequenzen sinn. "

Vamsi Mootha, M.D., Senior Auteur, Direkter, Departement Molekulär Biologie, Massachusetts General Spidol

• Studie resuméiert nei Beweiser fir d'Benotzung vu Probiotika fir spezifesch Gesondheetsbedéngungen
• Bal 50% vun de COVID-19 Patienten hunn de Goût geännert