Изменения микробиома кишечника помогают пациентам с меланомой реагировать на иммунотерапию

Статистическое моделирование, разработанное исследователями из Университета штата Орегон, подтвердило, что изменения микробиома кишечника пациентов с меланомой заставили их отреагировать на лечение, способное обеспечить долгосрочную пользу.

Результаты были опубликованы в Наука .

Метод моделирования, изобретенный Андреем Моргуном из фармацевтического колледжа ОГУ и Натальей Шульзенко из колледжа ветеринарной медицины Карлсона штата Орегон, известен как сетевой анализ транскингдома.

Микробиом кишечника человека - это сообщество из более чем 10 триллионов микробных клеток примерно из 1, 000 различных видов бактерий, сетевой анализ транскингдома объединяет несколько типов "омических" данных - метагеномные, метаболомный липидомный протеомный, и т. д. - в определении того, как взаимодействия между определенными типами кишечных микробов помогают или препятствуют биологическим функциям организма-хозяина.

В этом случае, микробные взаимодействия связаны с тем, насколько хорошо организм реагирует на лечение рака, известное как терапия белками, направленными против запрограммированной гибели клеток, сокращенно анти-PD-1 терапия. Это позволяет иммунным клеткам сильнее реагировать на рак.

<цитата>

Это было довольно драматично. Мы обнаружили, что изменение микробиома кишечника может помочь пациенту с запущенной меланомой, который никогда не отвечал на иммунотерапию. который терпит неудачу примерно в 60% случаев с этим видом рака, и превратить пациента в того, кто на него реагирует ».

Андрей Моргун, Доцент фармацевтических наук, Фармацевтический колледж ОГУ

Моргун и бывший постдокторант ОГУ Ричард Родригес, сейчас в Национальном институте рака, были частью сотрудничества под руководством иммунологов Джорджио Тринкьери и Амирана Дзуцева из NCI и медицинских онкологов Хассана Зарура и Дивакара Давара из Университета Питтсбурга, которые тестировали способность трансплантатов фекальной микробиоты помогать пациентам с меланомой получать пользу от иммунотерапии против PD-1.

Ученые собрали образцы кала у пациентов, которые особенно хорошо отреагировали на терапию, и в клинических испытаниях дали образцы:с помощью колоноскопии, пациентам с запущенной меланомой, которые никогда раньше не отвечали на иммунотерапию.

Затем пациенты получали препарат пембролизумаб против PD-1, и на этот раз это произвело желаемый эффект, превращение не отвечающих на респондентов. Сетевой анализ Transkingdom подтвердил роль микробиома.

"Собираем все вместе, мы показали, что трансплантаты фекальной микробиоты и лекарство против PD-1 могут изменить микробиом кишечника и эффективно перепрограммировать микросреду опухоли, чтобы преодолеть резистентность к PD-1, "Сказал Моргун.

Из 15 пациентов с запущенной меланомой - агрессивной формой рака кожи, получивших комбинированное лечение, шесть из них показали либо уменьшение опухоли, либо стабилизацию заболевания, которая длилась более года.

"Обнадеживающие результаты явно требуют дополнительных исследований в более крупных клинических испытаниях, - сказал Моргун. - Таким образом мы сможем лучше идентифицировать микробиологические, биомаркеры кровотока и внутриопухолевые биомаркеры для отбора пациентов с меланомой, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от терапии на основе микробиома. Мы действительно ожидаем, что в конечном итоге мы определим набор бактерий с высоким процентом успеха для преобразования людей, не отвечающих на иммунотерапию, в респондентов ».

• Исследование показывает, как SARS-CoV-2 использует защиту иммунной системы для репликации
• Исследование:микробиота кишечника влияет на прогрессирование поражений головного мозга после инсульта.