Išvados buvo paskelbtos m Mokslas .
Modeliavimo technika, kurią sugalvojo Andrejus Morgunas iš OSU Farmacijos kolegijos ir Natalija Šulzenko iš Oregono valstijos Carlsono veterinarijos koledžo, yra žinoma kaip transdomdomų tinklo analizė.
Žmogaus žarnyno mikrobiomas yra bendruomenė, kurioje yra daugiau nei 10 trilijonų mikrobų ląstelių iš maždaug 1, 000 skirtingų bakterijų rūšių, ir transkingdom tinklo analizė apima kelių tipų „omikos“ duomenis - metagenominius, metabolinis, lipidominis, proteominis, ir tt - nustatant, kaip tam tikrų tipų žarnyno mikrobų sąveika padeda ar trukdo biologinėms šeimininko funkcijoms.
Tokiu atveju, mikrobų sąveika apėmė tai, kaip organizmas reaguoja į vėžio gydymo būdą, žinomą kaip antiprogramuota ląstelių mirties baltymų terapija, sutrumpintai vadinama anti-PD-1 terapija. Tai leidžia imuninėms ląstelėms stipriau reaguoti į vėžį.
Tai buvo gana dramatiška. Mes nustatėme, kad žarnyno mikrobiomos pakeitimas gali priimti pažengusia melanoma sergantį pacientą, kuris niekada nereagavo į imunoterapiją, kuris serga tokio tipo vėžiu apie 60 proc. ir paversti pacientą tokiu, kuris į tai reaguoja “.
Andrejus Morgunas, Farmacijos mokslų docentas, OSU Farmacijos kolegija
Morgun ir buvęs OSU postdoktorantas Richardas Rodriguesas, dabar Nacionaliniame vėžio institute, buvo dalis bendradarbiavimo, kuriam vadovavo imunologai Giorgio Trinchieri ir Amiran Dzutsev iš NCI bei medicinos onkologai Hassane Zarour ir Diwakar Davar iš Pitsburgo universiteto.
Mokslininkai surinko išmatų mėginius iš pacientų, kurie ypač gerai reagavo į gydymą, ir klinikinio tyrimo metu davė mėginius, per kolonoskopiją, pažengusiems melanomos pacientams, kurie niekada anksčiau nereagavo į imunoterapiją.
Tada pacientai gavo anti-PD-1 vaistą pembrolizumabą, ir šį kartą jis davė norimą efektą, neatsakiusiųjų pavertimas reaguotojais. Transkingdom tinklo analizė patvirtino mikrobiomo vaidmenį.
„Sudėjus viską, parodėme, kad išmatų mikrobiotos transplantacijos ir anti-PD-1 vaistas gali pakeisti žarnyno mikrobiomą ir veiksmingai perprogramuoti naviko mikroaplinką, kad būtų įveiktas atsparumas PD-1, “, - sakė Morgunas.
Iš 15 pacientų, sergančių pažengusia melanoma - agresyvia odos vėžio forma - kurie buvo gydomi kartu, šeši iš jų parodė, kad navikas sumažėjo arba liga stabilizavosi ilgiau nei metus.
„Daug žadančios išvados akivaizdžiai reikalauja daugiau tyrimų atliekant didesnius klinikinius tyrimus, "Morgun sakė." Tokiu būdu mes galime geriau atpažinti mikrobus, kraujotakos ir naviko biomarkerius, kad atrinktų melanomos pacientus, kuriems greičiausiai bus naudingas gydymas mikrobioma. Mes tikrai tikimės, kad galų gale mes nustatysime bakterijų kolekciją, kurios sėkmės procentas bus didelis, kad imunoterapijos nereagavę pacientai taptų reaguotojais. "