A megállapításokat ben tették közzé Tudomány .
A modellezési technikát, amelyet Andrey Morgun, az OSU Gyógyszerészeti Főiskola és Natalia Shulzenko, az Oregon State Carlson Állatgyógyászati Főiskola fejlesztett ki, transkingdom network analysis néven ismerik.
Az emberi bél mikrobiom több mint 10 billió mikrobasejtből álló közösség, körülbelül 1, 000 különböző baktériumfaj, és a transzkingdom hálózat elemzése többféle "omics" adatot integrál - metagenomikus, metabolikus, lipidomikus, proteomikus, stb. - annak meghatározásában, hogy az egyes típusú bélmikrobák közötti kölcsönhatások hogyan segítik vagy akadályozzák a gazdaszervezet biológiai funkcióit.
Ebben az esetben, a mikrobiális kölcsönhatások magukban foglalják azt, hogy a szervezet mennyire reagál egy rákellenes kezelésre, amelyet anti-programozott sejthalál-fehérjeterápiának neveznek, anti-PD-1 terápiára rövidítve. Lehetővé teszi, hogy az immunsejtek erősebben reagáljanak a rákra.
Elég drámai volt. Azt találtuk, hogy a bél mikrobiómájának megváltoztatása előrehaladott melanómás beteget vehet fel, aki soha nem reagált az immunterápiára, amely az esetek 60% -ában megbukik ilyen típusú rák esetén, és a pácienst olyanná alakítani, aki reagál rá. "
Andrey Morgun, Gyógyszerésztudományi docens, OSU Gyógyszerészeti Főiskola
Morgun és az OSU korábbi posztdoktori kutatója, Richard Rodrigues, most az Országos Rákkutató Intézetben, részese volt az együttműködésnek, amelyet Giorgio Trinchieri és Amiran Dzutsev immunológusok az NCI-től, valamint Hassane Zarour és Diwakar Davar, a Pittsburgh-i Egyetem onkológusai vezettek, és tesztelték a széklet mikrobiota-transzplantációinak azon képességét, hogy segítsenek a melanómás betegeknek részesülni az anti-PD-1 immunterápiából.
A tudósok székletmintákat gyűjtöttek azoktól a betegektől, akik különösen jól reagáltak a terápiára, és egy klinikai vizsgálatban megadták a mintákat, kolonoszkópiával, előrehaladott melanómás betegeknek, akik korábban soha nem reagáltak az immunterápiára.
Ezután a betegek pembrolizumab anti-PD-1 gyógyszert kaptak, és ezúttal a kívánt hatást érte el, a nem válaszolókat válaszadókká változtatni. A transzkingdom hálózati elemzések megerősítették a mikrobiom szerepét.
"Összerakni mindent, megmutattuk, hogy a széklet mikrobiota transzplantáció és az anti-PD-1 gyógyszer megváltoztathatja a bél mikrobiómát, és hatékonyan átprogramozhatja a daganat mikrokörnyezetét, így legyőzhető az anti-PD-1 rezisztencia, - mondta Morgun.
15 olyan beteg közül, akik előrehaladott melanómában - a bőrrák agresszív formájában - részesültek kombinált kezelésben, közülük hat mutatott vagy tumorcsökkenést, vagy betegség -stabilizációt, amely több mint egy évig tartott.
"Az ígéretes eredmények egyértelműen további vizsgálatokat indokolnak a nagyobb klinikai vizsgálatok során, - mondta Morgun. - Így jobban tudjuk azonosítani a mikrobákat, véráramba és a daganaton belüli biomarkerekbe, hogy kiválassza azokat a melanóma betegeket, akik a legnagyobb valószínűséggel részesülnek a mikrobioma-alapú terápiából. Valóban azt várjuk, hogy végül olyan baktériumok gyűjteményét fogjuk azonosítani, amelyeknek nagy a sikerességi százaléka ahhoz, hogy az immunterápiára nem reagáló betegeket reagálóvá alakítsák. "