Манипулирование микробиомом кишечника для производства "полезных" комменсальных микробов, которые защищают хозяина от патогенов и могут усилить иммунный ответ, среди прочего, потенциально может помочь пациентам лучше реагировать на противораковые препараты, называемые ингибиторами иммунных контрольных точек, вид иммунотерапии.
С этой целью, Исследователи из Мичиганского университета разработали новую формулу пищевых волокон, которая улучшает эффективность иммунотерапевтических средств против рака за счет модуляции микробиома кишечника. В будущем, онкологические пациенты, получающие лечение блокаторами иммунных контрольных точек, могут получить пользу от употребления этого пищевого волокна в виде геля инулина, сказал Джеймс Мун, адъюнкт-профессор фармацевтических наук Джона Г. Сирла в Фармацевтическом колледже. Результаты опубликованы в номере от 24 июня. Природа Биомедицинская инженерия .
Инулин, пищевые волокна, содержащиеся в корне цикория, Топинамбур и другие растения, - это пребиотик, который способствует образованию комменсальных бактерий, обитающих в толстой кишке. Путем включения инулина в состав геля инулина, более нацеленного на толстую кишку, команда смогла предоставить богатый источник питательных веществ, чтобы полезные кишечные микробы могли больше распространяться в желудочно-кишечном тракте.
Гель инулина улучшил терапию ингибиторами иммунных контрольных точек у грызунов с карциномой толстой кишки, а также с меланомой. Например, когда гель инулина был объединен с ингибитором иммунных контрольных точек на модели грызунов с карциномой толстой кишки, скорость эрадикации опухоли увеличилась вдвое (улучшение на 100%), по сравнению с терапией только ингибиторами иммунных контрольных точек.
<цитата>Потребление геля инулина увеличилось и увеличило количество полезных микробов у мышей с опухолями. Это полезные комменсальные микробы, которые обнаруживаются у больных раком, которые хорошо реагируют на ингибиторы иммунных контрольных точек.
Современные подходы к восстановлению здорового микробиома кишечника включают пероральный прием определенных пробиотиков или трансплантацию фекальной микробиоты. Тем не мение, было бы очень сложно разработать их как фармацевтические продукты из-за увеличения масштабов производства и контроля качества ».
Кай Хан, докторант и первый автор исследования
Микробиом человека недавно стал следующим рубежом в разработке лекарств. Интенсивный исследовательский интерес к микробиому обусловлен доказательствами, связывающими потенциальную пользу для здоровья от регулирования микробиоты кишечника с лечением различных заболеваний. включая рак, диабет, ожирение и нейродегенеративные заболевания. Особенно, серия недавних исследований показала, что микробиом кишечника играет решающую роль в скорости реакции больных раком на ингибиторы иммунных контрольных точек, - сказала Мун.
«Мы и другие показали, что микробиом кишечника играет решающую роль в наших иммунных реакциях, - сказал Хан. - Около 70% лимфатических узлов в нашем организме расположены в желудочно-кишечном тракте и, следовательно, микробы, обитающие в желудочно-кишечном тракте, тесно взаимодействуют с нашими иммунными клетками. Поддержание здорового микробиома кишечника питает нашу иммунную систему, чтобы наши иммунные клетки могли эффективно бороться с раком ».
Группа выбрала инулин, потому что ей нужно было что-то, что можно было бы легко перевести в клинику. Инулин - это пищевое волокно, которое широко потребляется населением и присутствует во многих растениях. Он используется как заменитель сахара, а также в конфетах и масле. Превращая инулин в гель инулина, исследователи обнаружили, что гель инулина намного лучше покрывает желудочно-кишечный тракт, оставляя больше питательных веществ комменсальным микробам.
Гель с инулином также работает с комбинированной терапией анти-PD-1 и анти-CTLA-4, (широко используемые ингибиторы иммунных контрольных точек), которые лечат многие типы рака, - сказал Хан.
Примерно 10-30% больных раком реагируют на ингибиторы иммунных контрольных точек, в зависимости от типа рака, и существует риск серьезных иммунных осложнений и побочных эффектов, - сказала Мун. Например, воспаление желудочно-кишечного тракта и кожи - обычное явление. Предыдущие исследования показали, что потребление инулина может облегчить воспаление желудочно-кишечного тракта, такие как колит и ВЗК.
"Так, гель инулина может облегчить воспаление желудочно-кишечного тракта, вызванное ингибиторами иммунных контрольных точек, и сейчас мы проверяем эту идею, "Сказал Мун.
«Формирование системного противоопухолевого иммунитета посредством модуляции микробиома кишечника in situ с помощью перорально вводимого инулинового геля»
Микробы кишечника могут быть связаны с депрессией
Открытие 100 новых генов может помочь в исследованиях болезней пигментации
Подробная карта микробиома человеческого языка
Диагностика вирусных инфекций с помощью микро- и нанотехнологий
Новый инструмент для расшифровки микробиома кишечника
Ученые превращают кровь группы A в универсальную кровь типа O,
Мало доказательств наличия тромбоцитопении, связанной с мРНК COVID-19,
предлагает новое исследование FDA Несмотря на то, что для противодействия пандемии коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) было выпущено множество вакцин, Сообщалось о некоторых серьезных побочных э
Водородное дыхание исходит не с атолла Бикини
В эти дни со всеми глупыми разговорами о ядерной войне, когда вы видите слово «водород», вы можете сразу подумать об этом бедном маленьком острове в Тихом океане, Атолл Бикини, где они испытали все эт
Рыбная слизь может быть потенциальным источником антибиотиков, результаты исследования
С появлением бактерий с множественной лекарственной устойчивостью и отсутствием новых антибиотиков, исследователи ищут новые молекулы, которые могут бороться с этими патогенами. Группа исследователей