Manipulere tarmmikrobiomet for å produsere "fordelaktige" kommensale mikrober, som beskytter verten mot patogener og kan øke immunresponsen, blant annet, kan potensielt hjelpe pasienter til å reagere bedre på kreftmedisiner som kalles immunkontrollhemmere, en type immunterapi.
Til den slutten, forskere ved University of Michigan har utviklet en ny kostfiberformulering som forbedrer styrken av immunterapier mot kreft ved å modulere tarmmikrobiomet. I fremtiden, kreftpasienter behandlet med immunkontrollblokkere kan ha fordeler av å spise denne fiberen med inulin gel, sa James Moon, John G. Searle førsteamanuensis i farmasøytiske vitenskaper ved College of Pharmacy. Funnene vises i 24. juni -utgaven Nature Biomedical Engineering .
Inulin, en kostfiber som finnes i sikorirot, Jordskokk og andre planter, er et prebiotikum som hjelper til med å produsere tarmresidente kommensale bakterier. Ved å formulere inulin til en mer tykktarmsrettet inulin gelformulering, teamet var i stand til å gi en rik kilde til næringsstoffer slik at fordelaktige tarmmikrober kan ekspandere mer i mage -tarmkanalen.
Inulin -gelen forbedret immunkontrollinhibitorterapi hos gnagere med tykktarmskreft så vel som melanom. For eksempel, når inulengel ble kombinert med en immunkontrollhemmere i en tykktarmskreft gnagermodell, frekvensen av tumorutryddelse doblet (100% forbedring), sammenlignet med behandling med immunkontrollinhibitorer alene.
Forbruket av inulengelen utvidet og økte antallet fordelaktige mikrober i svulstbærende mus. Dette er fordelaktige kommensale mikrober som finnes hos kreftpasienter som reagerer godt på immunkontrollhemmere.
De nåværende tilnærmingene til å gjenopprette et sunt tarmmikrobiom inkluderer oral inntak av definert probiotika eller fekal mikrobiottransplantasjon. Derimot, Det ville være veldig utfordrende å utvikle disse som farmasøytiske produkter på grunn av oppskalering og kvalitetskontroll. "
Kai Han, postdoktor og første forfatter av studien
Det menneskelige mikrobiomet har nylig dukket opp som den neste grensen for utvikling av legemidler. Intens forskningsinteresse for mikrobiomet er drevet av bevis som knytter de potensielle helsemessige fordelene ved å modulere tarmmikrobiota til behandling av ulike sykdommer, inkludert kreft, diabetes, fedme og nevrodegenerative sykdommer. Spesielt, en serie nyere studier viste at tarmmikrobiomet spiller en avgjørende rolle i kreftpasienters responsrate på immunkontrollhemmere, Sa Moon.
"Vi og andre har vist at tarmmikrobiomet har en avgjørende rolle i våre immunresponser, "Sa Han." Nær 70% av lymfeknuter i kroppene våre befinner seg i mage -tarmkanalen og derfor, mikrober som befinner seg i mage -tarmkanalen interagerer tett med immuncellene våre. Å opprettholde et sunt tarmmikrobiom pleier immunsystemet vårt, slik at immuncellene våre effektivt kan bekjempe kreft. "
Gruppen valgte inulin fordi den ønsket noe som lett kunne oversettes til klinikken. Inulin er en kostfiber som er mye konsumert av publikum og finnes i mange planter. Den brukes som en sukkererstatning og i godteri og smør. Ved å gjøre inulin til inulingel, forskere fant at inulengel belegg mage -tarmkanalen mye bedre, overlater flere næringsstoffer til de kommensale mikrober.
Inulin-gelen fungerer også med anti-PD-1 pluss anti-CTLA-4 kombinert terapi, (mye brukte immunkontrollhemmere) som behandler mange typer kreft, Sa Han.
Omtrent 10-30% av kreftpasientene reagerer på immunkontrollhemmere, avhengig av kreftformer, og det er fare for alvorlige immunrelaterte komplikasjoner og bivirkninger, Sa Moon. For eksempel, betennelse i mage -tarmkanalen og huden er vanlig. Tidligere studier har vist at forbruk av insulin kan lindre gastrointestinal betennelse, som kolitt og IBD.
"Så, inulengel kan lindre gastrointestinal betennelse indusert av immunkontrollpunktshemmere, og vi tester denne ideen nå, "Sa Moon.
"Generering av systemisk antitumorimmunitet via in situ-modulering av tarmmikrobiomet med en oralt administrert inulengel"