Manipuloimalla suoliston mikrobiomia "hyödyllisten" kommensaalimikrobien tuottamiseksi, jotka suojaavat isäntää taudinaiheuttajilta ja voivat parantaa immuunivasteita, muun muassa, voisi mahdollisesti auttaa potilaita reagoimaan paremmin syöpälääkkeisiin, joita kutsutaan immuunitarkistuspisteen estäjiksi, eräänlainen immunoterapia.
Sitä varten Michiganin yliopiston tutkijat ovat kehittäneet uuden ravintokuituvalmisteen, joka parantaa immuuniterapian tehoa syöpää vastaan moduloimalla suoliston mikrobiomia. Tulevaisuudessa, syöpäpotilaat, joita hoidetaan immuunitarkistuspisteen salpaajilla, voivat hyötyä tämän inulin -geelin ravintokuidun kulutuksesta, sanoi James Moon, John G.Searle Farmasian korkeakoulun farmaseuttisten tieteiden apulaisprofessori. Tulokset näkyvät 24. kesäkuuta Luonnon biolääketieteen tekniikka .
Inuliini, sikurijuurista löytyvä ravintokuitu, Maa -artisokka ja muut kasvit, on prebiootti, joka auttaa tuottamaan paksusuolessa olevia kommensalibakteereja. Formuloimalla inuliini paksusuolen kohdennetummaksi inuliinigeeliformulaatioksi, tiimi pystyi tarjoamaan runsaasti ravintoaineita, jotta suoliston hyödylliset mikrobit voisivat laajentua enemmän ruoansulatuskanavassa.
Inuliinigeeli paransi immuunitarkistuspisteen estäjähoitoa jyrsijöillä, joilla oli paksusuolenkarsinooma ja melanooma. Esimerkiksi, kun inuliinigeeli yhdistettiin immuunitarkistuspisteen estäjään paksusuolen karsinooman jyrsijämallissa, kasvaimen hävittämisnopeus kaksinkertaistui (paraneminen 100%), verrattuna pelkästään immuunitarkistuspisteen estäjähoitoon.
Inuliinigeelin kulutus laajeni ja lisäsi hyödyllisten mikrobien määrää kasvainta kantavissa hiirissä. Nämä ovat hyödyllisiä kommensaalimikrobia, joita esiintyy syöpäpotilailla, jotka reagoivat hyvin immuunitarkistuspisteen estäjiin.
Nykyiset lähestymistavat terveen suoliston mikrobiomin palauttamiseen sisältävät määriteltyjen probioottien suun kautta nauttimisen tai ulosteen mikrobiota -siirron. Kuitenkin, Olisi erittäin haastavaa kehittää näitä lääkkeiksi laajennetun valmistuksen ja laadunvalvonnan vuoksi. "
Kai Han, tutkijatohtori ja tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja
Ihmisen mikrobiomi on äskettäin noussut lääkekehityksen seuraavaksi rajaksi. Intensiivistä tutkimusta kiinnostusta mikrobiomiin ohjaavat todisteet, jotka yhdistävät suoliston mikrobiston moduloinnin mahdolliset terveyshyödyt erilaisten sairauksien hoitoon, mukaan lukien syöpä, diabetes, lihavuus ja neurodegeneratiiviset sairaudet. Erityisesti, sarja viimeaikaisia tutkimuksia osoitti, että suoliston mikrobiomilla on ratkaiseva rooli syöpäpotilaiden vasteessa immuunitarkistuspisteen estäjiin, Moon sanoi.
"Me ja muut olemme osoittaneet, että suoliston mikrobiomilla on ratkaiseva rooli immuunivasteissamme, "Han sanoi." Lähes 70% kehomme imusolmukkeista sijaitsee ruoansulatuskanavassa ja siksi ruoansulatuskanavassa olevat mikrobit ovat läheisessä vuorovaikutuksessa immuunisolujemme kanssa. Terveen suoliston mikrobiomin ylläpitäminen ravitsee immuunijärjestelmäämme, jotta immuunisolumme voivat tehokkaasti taistella syöpää vastaan. "
Ryhmä valitsi inuliinin, koska se halusi jotain, joka voitaisiin helposti kääntää klinikalle. Inuliini on ravintokuitu, jota yleisö kuluttaa laajalti ja jota esiintyy monissa kasveissa. Sitä käytetään sokerin korvikkeena sekä makeisissa ja voissa. Tekemällä inuliinista inuliinigeeliä, tutkijat havaitsivat, että inuliinigeeli peittää ruoansulatuskanavan paljon paremmin, jättäen enemmän ravinteita kommensalimikrobille.
Inuliinigeeli toimii myös anti-PD-1:n ja anti-CTLA-4-yhdistelmähoidon kanssa, (laajalti käytetyt immuunitarkistuspisteen estäjät), jotka hoitavat monentyyppisiä syöpiä, Han sanoi.
Noin 10-30% syöpäpotilaista reagoi immuunitarkistuspisteen estäjiin, riippuen syöpätyypeistä, ja vakavien immuunijärjestelmään liittyvien komplikaatioiden ja sivuvaikutusten riski on olemassa, Moon sanoi. Esimerkiksi, maha -suolikanavan ja ihon tulehdukset ovat yleisiä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että inuliinin käyttö voi lievittää ruoansulatuskanavan tulehdusta, kuten koliitti ja IBD.
"Niin, inuliinigeeli voi lievittää immuunitarkistuspisteen estäjien aiheuttamaa ruoansulatuskanavan tulehdusta, ja testaamme tätä ajatusta nyt, "Moon sanoi.
"Systeemisen kasvainvastaisen immuniteetin luominen suolen mikrobiomin in situ -modulaation avulla suun kautta annettavalla inuliinigeelillä"