Nova formulação de fibra dietética melhora a potência das imunoterapias contra o câncer

Muitas pessoas não percebem que os trilhões de bactérias, vírus, e os fungos que residem no trato gastrointestinal - chamados coletivamente de microbioma intestinal - estão ligados à saúde geral, e especificamente para o câncer.

p Manipular o microbioma intestinal para produzir micróbios comensais "benéficos", que protegem o hospedeiro de patógenos e podem aumentar as respostas imunológicas, entre outras coisas, pode ajudar os pacientes a responder melhor aos medicamentos contra o câncer chamados de inibidores do ponto de controle imunológico, um tipo de imunoterapia.

p Para esse fim, pesquisadores da Universidade de Michigan desenvolveram uma nova formulação de fibra alimentar que melhora a potência das imunoterapias contra o câncer por meio da modulação do microbioma intestinal. No futuro, pacientes com câncer tratados com bloqueadores de ponto de controle imunológico podem se beneficiar do consumo desta fibra dietética de gel de inulina, disse James Moon, o John G. Searle Professor Associado de Ciências Farmacêuticas no College of Pharmacy. Os resultados aparecem na edição de 24 de junho Nature Biomedical Engineering .

p Inulina, uma fibra dietética encontrada na raiz de chicória, Alcachofra de Jerusalém e outras plantas, é um prebiótico que ajuda a produzir bactérias comensais residentes no cólon. Ao formular a inulina em uma formulação de gel de inulina mais direcionada ao cólon, a equipe foi capaz de fornecer uma fonte rica de nutrientes para permitir que os micróbios intestinais benéficos se expandissem mais no trato gastrointestinal.

p O gel de inulina melhorou a terapia com inibidor do ponto de controle imunológico em roedores com carcinoma do cólon, bem como melanoma. Por exemplo, quando o gel de inulina foi combinado com um inibidor do ponto de controle imunológico em um modelo de roedor de carcinoma do cólon, a taxa de erradicação do tumor dobrou (melhora de 100%), em comparação com a terapia com inibidor do ponto de controle imunológico isoladamente.

p O consumo do gel de inulina se expandiu e aumentou o número de micróbios benéficos em camundongos com tumor. Esses são micróbios comensais benéficos que são encontrados em pacientes com câncer que respondem bem aos inibidores do ponto de controle imunológico.

p As abordagens atuais para restaurar um microbioma intestinal saudável incluem a ingestão oral de probióticos definidos ou o transplante de microbiota fecal. Contudo, seria muito desafiador desenvolvê-los como produtos farmacêuticos devido à fabricação em escala e ao controle de qualidade. "

Kai Han, bolsista de pós-doutorado e primeiro autor do estudo

p O microbioma humano surgiu recentemente como a próxima fronteira no desenvolvimento de medicamentos. O intenso interesse de pesquisa no microbioma é impulsionado por evidências que ligam os benefícios potenciais para a saúde da modulação da microbiota intestinal para o tratamento de várias doenças, incluindo câncer, diabetes, obesidade e doenças neurodegenerativas. Em particular, uma série de estudos recentes mostrou que o microbioma intestinal desempenha um papel crucial na taxa de resposta de pacientes com câncer aos inibidores do ponto de controle imunológico, Moon disse.

p "Nós e outros demonstramos que o microbioma intestinal tem um papel crucial em nossas respostas imunológicas, "Han disse." Perto de 70% dos nódulos linfáticos em nossos corpos estão localizados no trato gastrointestinal e, portanto, micróbios que residem no trato gastrointestinal interagem intimamente com nossas células imunológicas. Manter um microbioma intestinal saudável nutre nosso sistema imunológico para que nossas células imunológicas possam lutar com eficácia contra o câncer. "

p O grupo escolheu a inulina porque queria algo que pudesse ser prontamente traduzido para a clínica. A inulina é uma fibra alimentar amplamente consumida pelo público e está presente em muitas plantas. É usado como substituto do açúcar e em doces e manteiga. Ao transformar a inulina em gel de inulina, pesquisadores descobriram que o gel de inulina reveste o trato gastrointestinal muito melhor, deixando mais nutrientes para os micróbios comensais.

p O gel de inulina também funciona com terapia de combinação anti-PD-1 mais anti-CTLA-4, (inibidores de ponto de verificação imunológico amplamente usados) que tratam muitos tipos de câncer, Han disse.

p Aproximadamente 10-30% dos pacientes com câncer respondem aos inibidores do ponto de controle imunológico, dependendo dos tipos de câncer, e há risco de complicações e efeitos colaterais imunológicos graves, Moon disse. Por exemplo, inflamações no trato gastrointestinal e na pele são comuns. Estudos anteriores mostraram que o consumo de inulina pode aliviar a inflamação gastrointestinal, como colite e IBD.

p "Então, O gel de inulina pode aliviar a inflamação gastrointestinal induzida por inibidores do ponto de controle imunológico e estamos testando essa ideia agora, "Moon disse.

p "Geração de imunidade antitumoral sistêmica por meio da modulação in situ do microbioma intestinal por um gel de inulina administrado por via oral"

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