Os pesquisadores identificam um circuito que liga o tabagismo ao risco de desenvolver diabetes

Pesquisadores da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai descobriram um circuito em ratos que liga o tabagismo ao risco de desenvolver diabetes tipo 2, de acordo com um estudo apresentado na capa da edição de 17 de outubro da Natureza.

p O diabetes é muito mais prevalente em fumantes do que em não fumantes, mas as razões por que permaneceram desconhecidas até agora. Os pesquisadores mostraram que o consumo de nicotina está relacionado, através de um circuito cerebral, à atividade do pâncreas. O uso de nicotina leva o pâncreas a liberar menos insulina, que aumenta o nível de açúcar no sangue; níveis mais altos de açúcar no sangue estão associados a um risco maior de diabetes.

p Especificamente, os pesquisadores descobriram que uma proteína codificada por um gene relacionado ao diabetes chamado fator de transcrição 7 como 2 (Tcf7l2) medeia um circuito de sinalização que conecta neurônios no cérebro ativados pela nicotina para a regulação da glicose no sangue pelo pâncreas. A nicotina ativa as proteínas do receptor de acetilcolina da nicotina (nAChR) expressas nos neurônios na habênula medial (uma área do cérebro que regula as reações aversivas à nicotina), levando a respostas adversas à nicotina que limitam a ingestão e a liberação de glucagon e insulina pelo pâncreas. Esse, por sua vez, aumenta os níveis de açúcar no sangue, e os níveis elevados de açúcar no sangue criam um ciclo de feedback ao inibir os neurônios que expressam nAChR, bloqueando as respostas adversas ao tabagismo e ajudando assim a estabelecer a dependência da nicotina. Tcf7l2 modula todo o circuito de sinalização, vinculando assim o vício da nicotina com um risco aumentado de diabetes.

p Nossas descobertas são importantes porque descrevem um mecanismo que controla as propriedades viciantes da nicotina e, surpreendentemente, mostram que os mesmos circuitos cerebrais relacionados ao vício também contribuem para doenças relacionadas ao tabagismo, anteriormente consideradas relacionadas às ações do tabaco fora do cérebro. Essas descobertas inesperadas sugerem que pelo menos algumas das ações causadoras de doenças da nicotina surgem no cérebro pelos mesmos circuitos que controlam as propriedades viciantes da droga. Isso significa que as ações viciantes e causadoras de doenças do tabaco podem, em alguns casos, compartilham os mesmos mecanismos subjacentes.

Paul J. Kenny, PhD, Ward-Coleman, professor e presidente do Departamento de Neurociência da Família Nash na Icahn School of Medicine em Mount Sinai e autor sênior do artigo

p Embora pesquisas anteriores tenham mostrado que o Tcf712 regula a expressão de genes no pâncreas e no fígado que determinam os níveis de glicose no sangue e o risco de desenvolver diabetes tipo 2, pouco se sabia sobre sua função no cérebro. Para investigar a associação entre Tcf712, vício de nicotina, e regulação da glicose no sangue, pesquisadores deletaram geneticamente o Tcf712 em ratos. Os ratos mutantes consumiram quantidades muito maiores de nicotina do que os animais nos quais o Tcf7l2 funcionou normalmente. A deleção de Tcf7l2 resultou na diminuição dos receptores nicotínicos na habenula medial e, consequentemente, capacidade reduzida da nicotina para ativar o circuito de aversão da habenula. Inesperadamente, enquanto a perda da função do Tcf712 na habenula aumentou o consumo de nicotina em ratos, essa mudança também reduziu os aumentos de glicose no sangue causados ​​pela nicotina e protegeu contra o surgimento de anormalidades associadas ao diabetes nos níveis de glicose no sangue.

p "Esta descoberta inesperada sugere uma ligação entre o uso de nicotina e o aparecimento de diabetes tipo 2, com implicações para futuras estratégias de prevenção e tratamento para ambas as doenças, "disse Nora D. Volkow, MD, Diretor do Instituto Nacional de Abuso de Drogas, que financiou o estudo. "Embora o vício seja uma doença cerebral, esta descoberta ressalta como as funções complexas do corpo estão primorosamente interconectadas, revelando a necessidade de pesquisas integradas e inovadoras. "

p Se essas descobertas em ratos se estendem a fumantes de cigarros humanos, eles sugerem uma dinâmica na qual variações no gene Tcf712 podem influenciar tanto o risco de tabagismo quanto o desenvolvimento de diabetes tipo 2 associado ao tabaco. Mais amplamente, as descobertas sugerem que diabetes tipo 2; e talvez outras doenças relacionadas ao tabagismo nas quais anormalidades no sistema nervoso autônomo desempenham um papel, tais como hipertensão e doenças cardiovasculares - originam-se no cérebro e implicam em interrupções induzidas pela nicotina das interações entre a habenula e o sistema nervoso periférico.

p "Nossas descobertas ajudarão a orientar a busca por novos medicamentos antitabagismo e também sugerir que um circuito específico no cérebro pode ser direcionado para o tratamento de diabetes em fumantes e, possivelmente, mesmo em não fumantes, "disse o Dr. Kenny.

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