A cukorbetegség sokkal gyakoribb a dohányosoknál, mint a nemdohányzóknál, de az okok eddig ismeretlenek maradtak. A kutatók kimutatták, hogy a nikotinfogyasztás összefügg, agyi körön keresztül, a hasnyálmirigy tevékenységéhez. A nikotin használata miatt a hasnyálmirigy kevesebb inzulint szabadít fel, ami megemeli a vércukorszintet; a magasabb vércukorszint magasabb cukorbetegség kockázatával jár.
Kimondottan, a kutatók azt találták, hogy a cukorbetegséggel összefüggő 7-es transzkripciós faktor, mint 2 (Tcf7l2) által kódolt fehérje jelátviteli áramkört közvetít, amely összeköti a nikotin által aktivált agyi idegsejteket a hasnyálmirigy vércukorszint-szabályozásával. A nikotin aktiválja a nikotin -acetilkolin -receptor (nAChR) fehérjéket, amelyek a mediális habenula neuronjain expresszálódnak (egy agyterület, amely szabályozza a nikotinnal szembeni ellenszenves reakciókat), ami a nikotinra adott kedvezőtlen válaszokhoz vezet, amelyek korlátozzák a glukagon és az inzulin hasnyálmirigy általi bevitelét és felszabadulását. Ez, viszont, megemeli a vércukorszintet, és a megemelkedett vércukorszint visszacsatoló hurkot hoz létre az nAChR-t expresszáló idegsejtek gátlásával, blokkolja a dohányzással szembeni kedvezőtlen válaszokat, és ezáltal hozzájárul a nikotinfüggőség megállapításához. A Tcf7l2 modulálja a teljes jelző áramkört, ezáltal összekapcsolva a nikotinfüggőséget a cukorbetegség fokozott kockázatával.
Eredményeink azért fontosak, mert olyan mechanizmust írnak le, amely szabályozza a nikotin addiktív tulajdonságait, és meglepően, azt mutatják, hogy ugyanezek a függőséggel kapcsolatos agyi körök is hozzájárulnak a dohányzással kapcsolatos betegségekhez, amelyekről korábban úgy gondolták, hogy összefüggnek a dohány agyon kívüli hatásaival. Ezek a váratlan eredmények arra engednek következtetni, hogy a nikotin betegségeket okozó hatásainak legalább egy része ugyanazon áramkörökből származik, amelyek szabályozzák a gyógyszer addiktív tulajdonságait. Ez azt jelenti, hogy a dohány függőséget okozó és betegségeket okozó hatásai egyes esetekben, ugyanazokat a mögöttes mechanizmusokat osztják meg.
Paul J. Kenny, PhD, Ward-Coleman professzor és a Nash Családi Idegtudományi Osztályának elnöke a Sinai-hegyi Icahn Orvostudományi Iskolában és a tanulmány vezető szerzője
Míg a korábbi kutatások kimutatták, hogy a Tcf712 szabályozza a hasnyálmirigyben és a májban lévő gének expresszióját, amelyek meghatározzák a vércukorszintet és a 2 -es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatát, az agyban betöltött funkciójáról keveset tudtak. A Tcf712 közötti összefüggés vizsgálatához nikotinfüggőség, és a vércukorszint szabályozása, a kutatók genetikailag törölték a Tcf712 patkányokban. A mutáns patkányok sokkal nagyobb mennyiségű nikotint fogyasztottak, mint azok az állatok, amelyekben a Tcf7l2 normálisan működött. A Tcf7l2 deléciója csökkentette a nikotinreceptorokat a mediális habenulában, és következésképpen a nikotin csökkent képessége a habenula idegenkedési körének aktiválására. Váratlanul, míg a Tcf712 funkció elvesztése a habenulában növelte a nikotinfogyasztást patkányokban, ez a változás csökkentette a nikotin által vezérelt vércukorszint emelkedést is, és megvédett a cukorbetegséggel összefüggő vércukorszint-eltérések megjelenésétől.
"Ez a váratlan megállapítás összefüggést sugall a nikotinhasználat és a 2 -es típusú cukorbetegség kialakulása között, hatással van mindkét betegség jövőbeni megelőzési és kezelési stratégiáira, - mondta Nora D. Volkow, Orvos, A Nemzeti Kábítószer -visszaélési Intézet igazgatója, amely finanszírozta a tanulmányt. "Bár a függőség agyi betegség, ez a felfedezés aláhúzza, hogy a test összetett funkciói hogyan kapcsolódnak egymáshoz, feltárja az integrált és innovatív kutatás szükségességét. "
Ha ezek a megállapítások patkányokban az emberi cigaretta dohányosaira is kiterjednek, olyan dinamikára utalnak, amelyben a Tcf712 gén variációi befolyásolhatják mind a dohányfüggőség kockázatát, mind a dohányzással összefüggő 2-es típusú cukorbetegség kialakulását. Tágabban, az eredmények arra utalnak, hogy a 2-es típusú cukorbetegség; és talán más olyan cigarettázással kapcsolatos betegségek, amelyekben az autonóm idegrendszer rendellenességei szerepet játszanak, mint például a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek; az agyból származnak, és a habenula és a perifériás idegrendszer közötti kölcsönhatások nikotin által kiváltott zavaraira utalnak.
"Eredményeink segíteni fogják az új dohányzásellenes gyógyszerek keresését, és azt is sugallják, hogy az agy egy bizonyos köre a dohányosok cukorbetegségének kezelésére irányulhat, és talán, még a nemdohányzókban is, - mondta Dr. Kenny.