A pesquisa é a primeira a mostrar esses eventos combinados no contexto da quimioterapia, e abre a porta para a possibilidade de que as bactérias reguladoras do intestino possam não apenas acalmar os efeitos colaterais da quimioterapia, como náuseas e diarréia, mas também potencialmente reduzem os problemas de memória e concentração relatados por muitos sobreviventes de câncer.
Mais pesquisas são necessárias para entender melhor como o intestino modificado por quimio influencia o cérebro de uma forma que pode ter um impacto no comportamento. O mesmo laboratório da Universidade Estadual de Ohio está continuando os estudos em camundongos para testar a relação e executando um ensaio clínico paralelo em pacientes com câncer de mama.
Esta é a primeira vez que alguém olha para ver se há uma ligação entre os sintomas intestinais e os sintomas cerebrais associados à quimioterapia. Houve estudos em humanos que indicam que a quimioterapia altera os micróbios no intestino, e nosso estudo em ratos teve resultados semelhantes.
Pudemos ver que há mudanças cerebrais ao mesmo tempo que mudam os intestinos. Também observamos a inflamação, e sim, todas essas mudanças estão acontecendo ao mesmo tempo. Portanto, existem correlações, e agora estamos investigando a causalidade. "
Leah Pyter, autor principal, professor assistente de psiquiatria e saúde comportamental e investigador do Institute for Behavioral Medicine Research no estado de Ohio
O estudo foi publicado hoje (11 de novembro) na revista Relatórios Científicos .
Para este estudo, camundongos fêmeas receberam seis injeções da droga de quimioterapia paclitaxel e um grupo controle de camundongos recebeu injeções de placebo. Comparado com os controles, os ratos tratados perderam peso e mostraram sinais de fadiga, e seu desempenho nos testes sugeriu que eles tiveram perda de memória.
As tripas dos animais tratados, sangue e cérebros também foram afetados de maneiras não vistas nos ratos de controle. A mistura de bactérias no microbioma intestinal mudou, e o tecido que reveste o cólon tornou-se anormalmente estendido. Proteínas específicas estavam presentes no sangue circulante e no cérebro - junto com células imunológicas ativadas no cérebro - tudo indicando que o sistema imunológico estava ocupado produzindo uma resposta inflamatória em todo o corpo.
A sequência de eventos sugeriu que todas essas mudanças fisiológicas estavam relacionadas:o intestino estava mostrando sinais de permeabilidade, o que significa que pedaços de bactérias podem escapar das junções estreitas do intestino, um evento que desencadeia um ataque ao sistema imunológico. Quando o cérebro detecta através do sangue e sinais neurais que o sistema imunológico do corpo está ativado, o cérebro responde da mesma forma com sua própria inflamação. E a inflamação do cérebro é a culpada por trás dos sintomas de "névoa mental" conhecidos como quimioterapia.
A equipe de Pyter testou todos os dados para associações e encontrou as correlações mais fortes entre as mudanças nos micróbios intestinais e no revestimento do cólon e a ativação de células imunológicas chamadas microglia no cérebro.
"Cada vez que a quimio reduziu as bactérias no intestino, essa redução foi correlacionada com essas células no cérebro, "disse Pyter, também membro do Programa de Pesquisa de Controle do Câncer no Comprehensive Cancer Center do Estado de Ohio.
"Isso sugere que a quimioterapia está afetando os micróbios no intestino e afetando o revestimento do intestino, e ambas as mudanças causam inflamação na periferia, que cria sinais que promovem a inflamação no cérebro, "disse ela." É assim que conseguimos o envolvimento do cérebro - através do sistema imunológico. E a inflamação no cérebro leva a comportamentos de doença, como fadiga e perda de peso, bem como deficiência cognitiva. "
A confirmação dessas conexões pode levar a intervenções para pacientes com câncer - estratégias dietéticas, como probióticos ou prebióticos ou, possivelmente, transplante fecal - para promover bactérias e condições no intestino que protegem o cérebro da inflamação, que deve reduzir os sintomas de quimioterapia.
"Este é apenas o primeiro passo para tentar abordar o conceito para ver se esses efeitos intestinais agressivos da quimio têm algo a ver com a quimio-cérebro. Parece que tem potencial, "Pyter disse.