La régulation des bactéries intestinales pourrait calmer les effets secondaires de la chimiothérapie,

réduire les problèmes cognitifs Dans une nouvelle étude, les scientifiques ont observé plusieurs réactions simultanées chez des souris ayant reçu un médicament de chimiothérapie courant :leurs bactéries et leurs tissus intestinales ont changé, leur sang et leur cerveau montraient des signes d'inflammation, et leurs comportements suggéraient qu'ils étaient fatigués et atteints de troubles cognitifs.

La recherche est la première à montrer ces événements combinés dans le cadre de la chimiothérapie, et ouvre la porte à la possibilité que la régulation des bactéries intestinales puisse non seulement calmer les effets secondaires de la chimiothérapie comme les nausées et la diarrhée, mais aussi potentiellement réduire les problèmes de mémoire et de concentration signalés par de nombreux survivants du cancer.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre comment l'intestin chimio-modifié influence le cerveau d'une manière qui peut avoir un impact sur le comportement. Le même laboratoire de l'Ohio State University poursuit des études sur la souris pour tester la relation et mène un essai clinique parallèle chez des patientes atteintes d'un cancer du sein.

C'est la première fois que quelqu'un cherche même à voir s'il existe un lien entre les symptômes intestinaux et les symptômes cérébraux associés à la chimiothérapie. Il y a eu des études chez l'homme qui indiquent que la chimio altère les microbes dans l'intestin, et notre étude chez la souris a donné des résultats similaires.

Nous avons pu voir qu'il y a des changements dans le cerveau en même temps que l'intestin change. Nous avons également examiné l'inflammation, et oui, il y a tous ces changements qui se produisent en même temps. Il y a donc des corrélations, et maintenant nous examinons la causalité. »

Léa Pyter, auteur principal, professeur adjoint de psychiatrie et de santé comportementale et chercheur à l'Institute for Behavioral Medicine Research de l'Ohio State

L'étude est publiée aujourd'hui (11 novembre) dans la revue Rapports scientifiques .

Pour cette étude, des souris femelles ont reçu six injections du médicament chimiothérapeutique paclitaxel et un groupe témoin de souris a reçu des injections de placebo. Par rapport aux contrôles, les souris traitées ont perdu du poids et ont montré des signes de fatigue, et leurs performances aux tests suggéraient qu'ils avaient une perte de mémoire.

Les tripes des animaux traités, le sang et le cerveau ont également été affectés d'une manière qui n'a pas été observée chez les souris témoins. Le mélange de bactéries dans le microbiome intestinal a changé, et le tissu tapissant le côlon s'est anormalement étendu. Des protéines spécifiques étaient présentes dans le sang circulant et le cerveau - ainsi que des cellules immunitaires activées dans le cerveau - indiquant toutes que le système immunitaire était occupé à produire une réponse inflammatoire de l'ensemble du corps.

La séquence des événements suggérait que tous ces changements physiologiques étaient liés :l'intestin montrait des signes de perméabilité, ce qui signifie que des morceaux de bactéries pourraient glisser hors des jonctions serrées dans l'intestin, un événement qui déclenche une attaque du système immunitaire. Lorsque le cerveau détecte par le sang et les signaux neuronaux que le système immunitaire du corps est activé, le cerveau répond en nature avec sa propre inflammation. Et l'inflammation du cerveau est le coupable derrière les symptômes de « brouillard mental » connus sous le nom de chimio-cerveau.

L'équipe de Pyter a testé toutes les données pour les associations et a trouvé les corrélations les plus fortes entre les changements dans les microbes intestinaux et dans la muqueuse du côlon et l'activation des cellules immunitaires appelées microglies dans le cerveau.

"Chaque fois que la chimiothérapie a réduit les bactéries dans l'intestin, cette réduction était corrélée à ces cellules dans le cerveau, " dit Pyter, également membre du programme de recherche sur la lutte contre le cancer au Comprehensive Cancer Center de l'Ohio State.

"Cela suggère que la chimiothérapie affecte les microbes dans l'intestin et affecte la muqueuse de l'intestin, et ces deux changements provoquent une inflammation à la périphérie, qui crée des signaux qui favorisent l'inflammation dans le cerveau, " dit-elle. " C'est comme ça que nous obtenons l'implication du cerveau - par le système immunitaire. Et l'inflammation dans le cerveau conduit à des comportements de maladie comme la fatigue et la perte de poids, ainsi que des troubles cognitifs."

La confirmation de ces connexions pourrait conduire à des interventions pour les patients atteints de cancer - soit des stratégies alimentaires telles que les probiotiques ou les prébiotiques ou éventuellement une transplantation fécale - pour promouvoir les bactéries et les conditions dans l'intestin qui protègent le cerveau de l'inflammation, ce qui devrait réduire les symptômes cérébraux de la chimio.

"Ce n'est que la première étape pour essayer d'aborder le concept pour voir si ces effets intestinaux sévères de la chimio ont quelque chose à voir avec le cerveau de la chimio. Il semble que cela ait du potentiel, " dit Pyter.

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