As evidências, publicado online hoje em Célula , pode ajudar a explicar por que a planta cannabis - a parte mais potente da qual é a maconha - pode diminuir os sintomas de várias doenças intestinais e pode levar a novas maneiras de combater infecções gastrointestinais.
Descoberto em 1992, endocanabinóides são neurotransmissores à base de lipídios que desempenham uma variedade de funções no corpo, incluindo a regulação da imunidade, apetite, e humor. Cannabis e seus derivados são usados há muito tempo para aliviar doenças gastrointestinais crônicas, incluindo síndrome do intestino irritável e doença inflamatória do intestino. Estudos têm mostrado que a desregulação do sistema endocanabinoide do corpo pode levar à inflamação intestinal e afetar a composição da microbiota intestinal, a população de diferentes espécies bacterianas que habitam o trato digestivo.
Contudo, a líder do estudo Vanessa Sperandio, Ph.D., professor de microbiologia e bioquímica da UTSW, diz que não se sabe se os endocanabinóides afetam a suscetibilidade a infecções gastrointestinais patogênicas.
Para ajudar a responder a esta pergunta, Sperandio e seus colegas trabalharam com camundongos geneticamente modificados para produzir em excesso o potente endocanabinóide 2-araquidonoil glicerol (2-AG) de mamíferos em vários órgãos, incluindo os intestinos. Quando os pesquisadores infectaram esses animais e seus irmãos não modificados com Citrobacter rodentium, um patógeno bacteriano que ataca o cólon e causa inflamação acentuada e diarreia, os camundongos mutantes desenvolveram apenas sintomas leves em comparação com o desconforto gastrointestinal mais extremo exibido por seus irmãos de ninhada.
O exame dos cólons dos animais mutantes mostrou muito menos inflamação e sinais de infecção. Esses ratos também tinham cargas fecais significativamente mais baixas de bactérias C. rodentium e limparam sua infecção dias mais rápido do que seus companheiros de ninhada não modificados. O tratamento de animais geneticamente não modificados com uma droga que aumenta os níveis de 2-AG no intestino produziu efeitos positivos semelhantes.
A equipe de Sperandio descobriu que níveis elevados de 2-AG também podem atenuar infecções por Salmonella typhimurium em camundongos e impedir Escherichia coli enterohemorrágica - uma bactéria gastrointestinal particularmente perigosa que infecta humanos - para expressar as características de virulência necessárias para uma infecção bem-sucedida.
Por outro lado, quando os pesquisadores trataram células de mamíferos em placas de Petri com tetrahidrolipstatina, um composto aprovado pela Food and Drug Administration vendido comercialmente como Alli que inibe a produção de 2-AG, eles se tornaram mais suscetíveis aos patógenos bacterianos.
Outros experimentos mostraram que o 2-AG exerceu esses efeitos sobre C. rodentium, S. typhimurium, e E. coli através do bloqueio de um receptor bacteriano conhecido como QseC. Quando este receptor detecta as moléculas de sinalização do hospedeiro, epinefrina e norepinefrina, ele desencadeia uma cascata molecular necessária para estabelecer a infecção. Conectar este receptor com 2-AG impede que este programa de virulência seja ativado, Sperandio explica, ajudando a proteger contra infecções.
Sperandio observa que essas descobertas podem ajudar a explicar alguns dos efeitos do uso de cannabis nas condições inflamatórias do intestino. Embora estudos tenham mostrado que a cannabis pode reduzir a inflamação, pesquisas recentes mostraram que essas condições também tendem a ter um componente bacteriano que pode ser afetado positivamente pelos canabinóides vegetais.
Além disso, compostos de cannabis ou derivados sintéticos podem eventualmente ajudar os pacientes a combater infecções bacterianas intestinais sem antibióticos. Isso pode ser particularmente útil para infecções causadas por Escherichia coli enterohemorrágica, Sperandio diz, que produz uma toxina mortal quando tratada com antibióticos, tornando essas drogas não apenas contraproducentes, mas extremamente perigosas. Como muitas bactérias virulentas que colonizam áreas em outras partes do corpo também têm o receptor QseC, Ela adiciona, esta estratégia poderia ser usada de forma mais ampla para combater uma variedade de infecções.
Aproveitando o poder dos compostos naturais produzidos no corpo e nas plantas, podemos, eventualmente, tratar infecções de uma maneira totalmente nova. "
Vanessa Sperandio, Ph.D., professor de microbiologia e bioquímica da UTSW
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