Les endocannabinoïdes dans le corps peuvent aider à combattre les infections intestinales

Endocannabinoïdes, molécules de signalisation produites dans le corps qui partagent des caractéristiques avec les produits chimiques trouvés dans la marijuana, peut arrêter les gènes nécessaires à la colonisation de certaines bactéries intestinales pathogènes, multiplier, et provoquer des maladies, de nouvelles recherches menées par des scientifiques de l'UT Southwestern montrent.

Les résultats, publié en ligne aujourd'hui dans Cellule , pourrait aider à expliquer pourquoi la plante de cannabis - dont la partie la plus puissante est la marijuana - peut atténuer les symptômes de diverses affections intestinales et peut éventuellement conduire à de nouvelles façons de lutter contre les infections gastro-intestinales.

Découvert en 1992, les endocannabinoïdes sont des neurotransmetteurs à base de lipides qui jouent divers rôles dans le corps, y compris la régulation de l'immunité, appétit, et l'humeur. Le cannabis et ses dérivés sont utilisés depuis longtemps pour soulager les affections gastro-intestinales chroniques, y compris le syndrome du côlon irritable et la maladie inflammatoire de l'intestin. Des études ont montré qu'une dérégulation du système endocannabinoïde du corps peut entraîner une inflammation intestinale et affecter la composition du microbiote intestinal. la population de différentes espèces bactériennes qui habitent le tube digestif.

Cependant, responsable de l'étude Vanessa Sperandio, Doctorat., professeur de microbiologie et biochimie à l'UTSW, dit qu'on ne sait pas si les endocannabinoïdes affectent la sensibilité aux infections gastro-intestinales pathogènes.

Pour aider à répondre à cette question, Sperandio et ses collègues ont travaillé avec des souris génétiquement modifiées pour surproduire le puissant endocannabinoïde de mammifère 2-arachidonoyl glycérol (2-AG) dans divers organes, y compris les intestins. Lorsque les chercheurs ont infecté ces animaux et leurs congénères non modifiés avec Citrobacter rodentium, un agent pathogène bactérien qui attaque le côlon et provoque une inflammation et une diarrhée marquées, les souris mutantes n'ont développé que des symptômes bénins par rapport à la détresse gastro-intestinale plus extrême manifestée par leurs congénères.

L'examen du côlon des animaux mutants a montré une inflammation et des signes d'infection beaucoup plus faibles. Ces souris avaient également des charges fécales significativement plus faibles de bactéries C. rodentium et ont éliminé leurs jours d'infection plus rapidement que leurs congénères non modifiées. Le traitement d'animaux génétiquement non modifiés avec un médicament qui augmentait les niveaux de 2-AG dans les intestins a produit des effets positifs similaires.

L'équipe de Sperandio a découvert que des niveaux accrus de 2-AG pourraient également atténuer les infections à Salmonella typhimurium chez la souris et empêcher Escherichia coli entérohémorragique - une bactérie gastro-intestinale particulièrement dangereuse qui infecte les humains - afin d'exprimer les traits de virulence nécessaires à une infection réussie.

Inversement, lorsque les chercheurs ont traité des cellules de mammifères dans des boîtes de Pétri avec de la tétrahydrolipstatine, un composé approuvé par la Food and Drug Administration et vendu dans le commerce sous le nom d'Alli qui inhibe la production de 2-AG, ils sont devenus plus sensibles aux agents pathogènes bactériens.

D'autres expériences ont montré que le 2-AG exerçait ces effets sur C. rodentium, S. typhimurium, et E. coli en bloquant un récepteur bactérien connu sous le nom de QseC. Lorsque ce récepteur détecte les molécules de signalisation de l'hôte, l'épinéphrine et la norépinéphrine, il déclenche une cascade moléculaire nécessaire pour établir l'infection. Le branchement de ce récepteur avec 2-AG empêche ce programme de virulence de s'activer, Sperandio explique, aider à protéger contre l'infection.

Sperandio note que ces résultats pourraient aider à expliquer certains des effets de la consommation de cannabis sur les affections intestinales inflammatoires. Bien que des études aient montré que le cannabis peut réduire l'inflammation, des recherches récentes ont montré que ces conditions ont également tendance à avoir une composante bactérienne qui pourrait être positivement affectée par les cannabinoïdes végétaux.

En outre, des composés de cannabis ou des dérivés synthétiques pourraient éventuellement aider les patients à combattre les infections bactériennes intestinales sans antibiotiques. Cela pourrait être particulièrement utile pour les infections causées par Escherichia coli entérohémorragique, Sperandio dit, qui produit une toxine mortelle lorsqu'elle est traitée avec des antibiotiques, rendant ces médicaments non seulement contre-productifs mais extrêmement dangereux. Parce que de nombreuses bactéries virulentes qui colonisent des zones ailleurs dans le corps ont également le récepteur QseC, Elle ajoute, cette stratégie pourrait être utilisée plus largement pour lutter contre diverses infections.

En exploitant la puissance des composés naturels produits dans le corps et dans les plantes, nous pourrions éventuellement traiter les infections d'une toute nouvelle manière."

Vanessa Sperandio, Doctorat., professeur de microbiologie et biochimie à l'UTSW

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