Los resultados, publicado en línea hoy en Celda , podría ayudar a explicar por qué la planta de cannabis, cuya parte más potente es la marihuana, puede disminuir los síntomas de diversas afecciones intestinales y, finalmente, puede conducir a nuevas formas de combatir las infecciones gastrointestinales.
Descubierto en 1992, Los endocannabinoides son neurotransmisores a base de lípidos que desempeñan una variedad de funciones en el cuerpo. incluida la regulación de la inmunidad, apetito, y estado de ánimo. El cannabis y sus derivados se han utilizado durante mucho tiempo para aliviar las afecciones gastrointestinales crónicas, incluido el síndrome del intestino irritable y la enfermedad inflamatoria intestinal. Los estudios han demostrado que la desregulación del sistema endocannabinoide del cuerpo puede provocar inflamación intestinal y afectar la composición de la microbiota intestinal. la población de diferentes especies bacterianas que habitan el tracto digestivo.
Sin embargo, líder del estudio Vanessa Sperandio, Doctor., profesor de microbiología y bioquímica en UTSW, dice que se desconoce si los endocannabinoides afectan la susceptibilidad a las infecciones gastrointestinales patógenas.
Para ayudar a responder esta pregunta, Sperandio y sus colegas trabajaron con ratones genéticamente alterados para producir en exceso el potente endocannabinoide de mamíferos 2-araquidonoil glicerol (2-AG) en varios órganos, incluidos los intestinos. Cuando los investigadores infectaron a estos animales y a sus compañeros de camada sin modificar con Citrobacter rodentium, un patógeno bacteriano que ataca el colon y causa una inflamación y diarrea marcadas, los ratones mutantes desarrollaron sólo síntomas leves en comparación con el malestar gastrointestinal más extremo que presentaban sus compañeros de camada.
El examen de los dos puntos de los animales mutantes mostró una inflamación y signos de infección mucho más bajos. Estos ratones también tenían cargas fecales significativamente más bajas de la bacteria C. rodentium y eliminaron la infección en días más rápido que sus compañeros de camada no modificados. El tratamiento de animales genéticamente no modificados con un fármaco que elevó los niveles de 2-AG en los intestinos produjo efectos positivos similares.
El equipo de Sperandio descubrió que el aumento de los niveles de 2-AG también podría atenuar las infecciones por Salmonella typhimurium en ratones e impedir la Escherichia coli enterohemorrágica, una bacteria gastrointestinal particularmente peligrosa que infecta a los humanos, para expresar los rasgos de virulencia necesarios para una infección exitosa.
En cambio, cuando los investigadores trataron células de mamíferos en placas de Petri con tetrahidrolipstatina, un compuesto aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos que se vende comercialmente como Alli que inhibe la producción de 2-AG, se volvieron más susceptibles a los patógenos bacterianos.
Otros experimentos demostraron que el 2-AG ejercía estos efectos sobre C. rodentium, S. typhimurium, y E. coli al bloquear un receptor bacteriano conocido como QseC. Cuando este receptor detecta las moléculas de señalización del huésped epinefrina y norepinefrina, desencadena una cascada molecular necesaria para establecer la infección. Conectar este receptor con 2-AG evita que este programa de virulencia se active, Sperandio explica, ayudando a proteger contra la infección.
Sperandio señala que estos hallazgos podrían ayudar a explicar algunos de los efectos del consumo de cannabis en las afecciones inflamatorias del intestino. Aunque los estudios han demostrado que el cannabis puede reducir la inflamación, Investigaciones recientes han demostrado que estas afecciones también tienden a tener un componente bacteriano que podría verse afectado positivamente por los cannabinoides de las plantas.
Además, Los compuestos de cannabis o los derivados sintéticos podrían eventualmente ayudar a los pacientes a eliminar las infecciones bacterianas intestinales sin antibióticos. Esto podría ser particularmente útil para infecciones causadas por Escherichia coli enterohemorrágica, Sperandio dice, que produce una toxina mortal cuando se trata con antibióticos, haciendo que estas drogas no solo sean contraproducentes sino extremadamente peligrosas. Debido a que muchas bacterias virulentas que colonizan áreas en otras partes del cuerpo también tienen el receptor QseC, ella agrega, esta estrategia podría usarse de manera más amplia para combatir una variedad de infecciones.
Aprovechando el poder de los compuestos naturales producidos en el cuerpo y en las plantas, eventualmente podemos tratar las infecciones de una manera completamente nueva ".
Vanessa Sperandio, Doctor., profesor de microbiología y bioquímica en UTSW
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