De bevindingen, vandaag online gepubliceerd in Cel , zou kunnen helpen verklaren waarom de cannabisplant - waarvan marihuana het krachtigste deel is - de symptomen van verschillende darmaandoeningen kan verminderen en uiteindelijk kan leiden tot nieuwe manieren om gastro-intestinale infecties te bestrijden.
Ontdekt in 1992, endocannabinoïden zijn op lipiden gebaseerde neurotransmitters die verschillende rollen in het lichaam spelen, inclusief het reguleren van de immuniteit, trek, en stemming. Cannabis en zijn derivaten worden al lang gebruikt om chronische gastro-intestinale aandoeningen te verlichten, waaronder het prikkelbare darm syndroom en inflammatoire darmziekte. Studies hebben aangetoond dat ontregeling van het endocannabinoïdesysteem van het lichaam kan leiden tot darmontsteking en de samenstelling van de darmmicrobiota kan beïnvloeden, de populatie van verschillende bacteriesoorten die het spijsverteringskanaal bewonen.
Echter, studieleider Vanessa Sperandio, doctoraat, hoogleraar microbiologie en biochemie aan de UTSW, zegt dat het onbekend is of endocannabinoïden de gevoeligheid voor pathogene gastro-intestinale infecties beïnvloeden.
Om deze vraag te helpen beantwoorden, Sperandio en haar collega's werkten met genetisch gewijzigde muizen om de krachtige endocannabinoïde 2-arachidonoyl-glycerol (2-AG) van zoogdieren in verschillende organen te produceren, inclusief de darmen. Toen de onderzoekers deze dieren en hun ongewijzigde nestgenoten besmetten met Citrobacter rodentium, een bacteriële ziekteverwekker die de dikke darm aanvalt en duidelijke ontsteking en diarree veroorzaakt, de gemuteerde muizen ontwikkelden slechts milde symptomen in vergelijking met de meer extreme gastro-intestinale problemen die hun nestgenoten vertoonden.
Onderzoek van de dikke darm van de gemuteerde dieren toonde veel minder ontstekingen en tekenen van infectie. Deze muizen hadden ook een significant lagere fecale belasting van C. rodentium-bacteriën en waren sneller klaar met hun infectiedagen dan hun ongewijzigde nestgenoten. Het behandelen van genetisch ongemodificeerde dieren met een medicijn dat de niveaus van 2-AG in de darmen verhoogde, had vergelijkbare positieve effecten.
Sperandio's team ontdekte dat verhoogde niveaus van 2-AG ook Salmonella typhimurium-infecties bij muizen kunnen verzwakken en enterohemorragische Escherichia coli - een bijzonder gevaarlijke gastro-intestinale bacterie die mensen infecteert - kunnen belemmeren om de virulentie-eigenschappen tot uiting te brengen die nodig zijn voor een succesvolle infectie.
Omgekeerd, toen de onderzoekers zoogdiercellen in petrischalen behandelden met tetrahydrolipstatine, een door de Food and Drug Administration goedgekeurde verbinding die in de handel wordt verkocht als Alli en die de productie van 2-AG remt, ze werden vatbaarder voor de bacteriële pathogenen.
Verdere experimenten toonden aan dat 2-AG deze effecten uitoefende op C. rodentium, S. typhimurium, en E. coli door een bacteriële receptor te blokkeren die bekend staat als QseC. Wanneer deze receptor de signaalmoleculen van de gastheer epinefrine en norepinefrine waarneemt, het veroorzaakt een moleculaire cascade die nodig is om een infectie vast te stellen. Het aansluiten van deze receptor met 2-AG voorkomt dat dit virulentieprogramma wordt geactiveerd, Sperandio legt uit, helpen beschermen tegen infectie.
Sperandio merkt op dat deze bevindingen een aantal van de effecten van cannabisgebruik op inflammatoire darmaandoeningen kunnen helpen verklaren. Hoewel studies hebben aangetoond dat cannabis ontstekingen kan verminderen, recent onderzoek heeft aangetoond dat deze aandoeningen ook vaak een bacteriële component hebben die positief kan worden beïnvloed door plantaardige cannabinoïden.
In aanvulling, cannabisverbindingen of synthetische derivaten zouden patiënten uiteindelijk kunnen helpen om bacteriële darminfecties te bestrijden zonder antibiotica. Dit kan met name nuttig zijn voor infecties veroorzaakt door enterohemorrhagische Escherichia coli, Sperandio zegt, die een dodelijk gif produceert wanneer het wordt behandeld met antibiotica, waardoor deze medicijnen niet alleen contraproductief, maar ook extreem gevaarlijk zijn. Omdat veel virulente bacteriën die elders in het lichaam gebieden koloniseren ook de QseC-receptor hebben, zij voegt toe, deze strategie zou breder kunnen worden gebruikt om een verscheidenheid aan infecties te bestrijden.
Door gebruik te maken van de kracht van natuurlijke verbindingen die in het lichaam en in planten worden geproduceerd, we kunnen uiteindelijk infecties op een geheel nieuwe manier behandelen."
Vanessa Sperandio, doctoraat, hoogleraar microbiologie en biochemie aan de UTSW
Een smalle slokdarm openen
Verlies van darmepitheelbarrière die verantwoordelijk is voor COVID-19-gerelateerde MIS-C bij kinderen,
Onderzoek kijkt naar aerobiomen,
Oude microbiomen van primaten kunnen meer informatie opleveren over menselijke ontwikkeling
Kankerstof van gewone darmmicrobe
Antibioticaresistentie verdubbelt in slechts twee decennia
Microbiota-modulatie en herstel van eubiose kunnen helpen om COVID-19-complicaties te beteugelen
De coronavirusziekte (COVID-19), veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), beïnvloedt veel organen in het lichaam. Behalve dat het een luchtwegaandoening is
GSK-3-remmers zijn veelbelovend bij de behandeling van coronavirusinfecties
Onderzoekers in de Verenigde Staten hebben een nieuwe benadering voorgesteld voor de behandeling van infectie met coronavirussen, zoals het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV
Bepaling van zuurneutraliserend vermogen voor OTC-antacida
USP beschrijft een terugtitratie om het zuurneutraliserend vermogen (ANC) te bepalen. De methode is erg snel, eenvoudig, en betrouwbaar. De Metrohm Application Note AN T-192 bevat de effectieve bepali