Pesquisadores do Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental do NIH (NIEHS) fizeram a descoberta após remover as glândulas supra-renais de camundongos de ambos os sexos. As glândulas adrenais produzem glicocorticóides, hormônios que têm várias funções, um deles suprimindo a inflamação. Sem glicocorticóides, as fêmeas logo desenvolveram inflamação do estômago. Os machos não. Contudo, depois de remover os andrógenos dos machos, eles exibiram a mesma inflamação do estômago observada nas mulheres.
O fato de os andrógenos estarem regulando a inflamação é uma ideia nova. Junto com os glicocorticóides, os andrógenos oferecem uma nova maneira de controlar a função imunológica em humanos. "
John Cidlowski, Ph.D., co-autor correspondente, vice-chefe do Laboratório de Transdução de Sinal do NIEHS e chefe do Grupo de Endocrinologia Molecular
Embora este estudo forneça informações sobre como a inflamação está sendo regulada nos homens, Cidlowski disse que pesquisas adicionais estão em andamento para entender o processo nas mulheres. O cientista responsável por esta fase da pesquisa é o co-autor correspondente Jonathan Busada, Ph.D., professor assistente da Escola de Medicina da Universidade de West Virginia em Morgantown. Quando Busada iniciou o projeto há vários anos, ele era um pós-doutorando trabalhando no grupo de Cidlowski.
Se a inflamação está dentro do estômago ou em outra parte do corpo, Busada disse que as taxas de doenças inflamatórias e auto-imunes crônicas variam dependendo do sexo. Ele disse que oito em cada 10 indivíduos com doenças auto-imunes são mulheres, e seu objetivo de longo prazo é descobrir como os glicocorticóides e andrógenos afetam o câncer de estômago, que é induzida por inflamação crônica.
A pesquisa atual se concentrou nas glândulas do estômago chamadas fossas, que estão embutidos no revestimento do estômago.
Busada disse que o estudo mostrou que os glicocorticóides e andrógenos agem como pedais de freio no sistema imunológico e são essenciais para regular a inflamação do estômago. Em sua analogia, os glicocorticóides são os freios primários e os andrógenos são os freios de emergência.
"As mulheres têm apenas uma camada de proteção, então, se você remover os glicocorticóides, eles desenvolvem inflamação do estômago e uma condição pré-cancerosa no estômago chamada metaplasia espasmolítica de expressão de polipeptídeo (SPEM), "Busada disse." Os machos têm redundância embutida, então, se algo cortar a linha de freio de glicocorticoide, está bem, porque os andrógenos podem pegar a folga. "
A pesquisa também ofereceu um possível mecanismo - ou processo biológico - por trás desse fenômeno. Em glândulas estomacais saudáveis, a presença de glicocorticóides e andrógenos inibe células imunes especiais chamadas células linfóides inatas tipo 2 (ILC2s). Mas nas glândulas estomacais doentes, os hormônios estão faltando. Como resultado, ILC2s podem agir como um alarme de incêndio, direcionar outras células imunológicas chamadas macrófagos para promover a inflamação e danificar as glândulas gástricas, levando a SPEM e, em última instância, ao câncer.
"ILC2s são as únicas células imunes que contêm receptores de andrógenos e podem ser um potencial alvo terapêutico, "Cidlowski disse.